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药物史话

第13讲 烟叶之碱——禁止吸烟,刻不容缓
作者: 发布日期:2018/04/28 点击量:


 

烟叶

提要:烟碱:又称尼古丁,天然液态生物碱,无色,挥发,暴露于空气中可变为棕色并具有烟草气味。脂溶性极强,可被皮肤吸收。

烟:人们普遍认为烟草最早源于美洲。根据考古发现,人类尚处于原始社会时,烟草就进入到美洲居民的生活中了。那时,人们在采集食物时,无意识地摘下一片植物叶子放在嘴里咀嚼,因其具有很强的刺激性,正好起到恢复体力和提神打劲的作用,于是便经常采来咀嚼,次数多了,就成为一种嗜好。

1492年,哥伦布的两个船员杰雷兹和托瑞斯发现古巴土人点燃干烟并吸其冒出的烟,杰雷兹试着吸了起来,他成为欧洲第一个吸烟者。1518年,西班牙探险家发现阿滋特克人和玛雅人用空芦苇吸烟草,西班牙人也学着吸起来,第一支卷烟就这样产生了。

现代医学研究表明,吸烟过量会造成心血管损害,引起呼吸道粘膜炎症,甚至诱发肺癌。因此,禁止吸烟,势在必行。

烟碱:又称尼古丁(Nicotine),来自烟草这种植物的学名Nicotiana tabacum。1828年,德国化学家首次将尼古丁从烟叶中提取出来。1843年,尼古丁的化学式被提出。1893年,尼古丁的结构被发现。1904年,合成尼古丁出现。尼古丁是一种天然液态生物碱,无色,挥发,暴露于空气中可变为棕色并具有烟草气味。脂溶性极强,可被皮肤吸收。

烟碱受体:(nicotine receptor),简化一下,即为N受体,就是能与烟碱特异性结合而产生特异性效应的受体。根据其分布的位置分为神经肌肉接头受体(NM受体),动脉内注射乙酰胆碱可以使肌肉收缩,就像刺激运动神经一样,原因就在于乙酰胆碱与肌肉上的烟碱受体结合了。另外还有神经节N受体和中枢N受体,即(NN受体),受到激动后,会引发神经节兴奋。

法国神经科学家Jean-Pierre Changeux在烟碱受体的鉴定方面做出了突出的贡献。他与同事们含有丰富胆碱能突触的鳗鱼电组织进行实验,将分离获得的电组织膜微米大小的碎片封闭起来形成微囊,微囊内可充填放射性Na+和K+,加入乙酰胆碱可使进出这些微囊的离子明显增加,非常像肌膜对乙酰胆碱的反应,这说明电组织膜上的确有胆碱能受体,而且这些受体也的确有功能。

1970年,李镇源教授(中国台湾)提供给他们一种几乎能不可逆地阻断神经-肌肉接头传递的毒素,而且,这种毒素具有高度选择性,这就是ɑ-银环蛇毒。这种毒素用在鳗鱼组织标本后,Changeux惊奇地发现ɑ-银环蛇毒可以完全阻断来自电器官的单细胞的反应,也能阻断由电组织碎片制备的微囊的反应,还能阻断由这些膜制备的可逆结合配体的分子的反应。这是一个决定性的步骤。随后,乙酰胆碱受体蛋白被纯化,其功能特性得以阐释。而Changeux所提出的受体蛋白的“立体变构开关”的观点也得到了有力的支持。

N受体激动药:主要为烟碱,但因其作用广泛、复杂,无临床实用价值,但有毒理学意义。

N受体阻断药:即为能够作用于神经肌肉接头后膜的NM胆碱受体,产生神经肌肉阻滞的作用,如筒箭毒碱、琥珀胆碱等。

筒箭毒碱、琥珀胆碱是怎样被发现的呢?请看第14讲:筒箭之毒——博韦与肌松药的诞生。