提要：麦克廉，这位正在医学院念大二的学生，原本要找一种促进凝血的物质，结果却找到了最常用的抗凝血药物——肝素。

在临床上，有一种常用的抗凝血药物，叫做肝素（图3-5），它是怎样被发现的呢？

1916年，约翰·霍普金斯大学医学院二年级的学生麦克廉（Jay McLean），正在豪厄尔(W. H. Howell)教授的指导下进行科研工作。豪厄尔教授布置给麦克廉的任务是从狗的脏器提取物中找到能够促进血液凝固的物质。在研究过程中，麦克廉发现，脑和心的提取物都有促进凝血的作用，可肝脏却不然。它的提取物不但不能促进凝血，反而会抗凝。于是，麦克廉将这个发现报告给豪厄尔。

一开始，豪厄尔并不相信，他认为有可能肝的提取物被盐类污染了，才导致了抗凝血作用出现。可是，当他亲自重复实验之后才发现，肝脏提取物中的确有一种强效的抗凝血物质。既然这种物质是从肝脏中提取的，那就叫它“肝素”吧！肝脏的希腊文为“Heper”，所以，肝素也称为“Heparin”，这个名称一直沿用至今。

1937年，加拿大的查斯发现在肺脏内也有肝素，甚至比肝脏还要多。于是，他从肝组织的提取物中分离并纯化了肝素。这一年，肝素在临床上首次用于预防血栓形成并获得成功。1939年，Brinkhous和他的同事发现，肝素的抗凝作用是由血浆中的内源性物质介导的，这种内源性物质就是一种抗凝血酶。30年后，抗凝血酶从血浆中被提纯。肝素就是催化剂，加速了抗凝血酶的反应，进而起到抗凝血作用。

而今，肝素通常由猪小肠粘膜和猪、牛的肺中提取，已经成为了临床常用的体内、体外抗凝剂。在体内，肝素可用于防治血栓形成和栓塞，心肌梗死、脑梗死、心血管手术及外周静脉术后血栓形成，弥散性血管内凝血等；在体外，肝素可用于心导管检查、体外循环及血液透析等。

肝素最为常见的不良反应就是出血，为此，目前临床还在应用一种低分子量肝素，它的分子量低于6.5kDa，是通过凝胶过滤层析法或乙醇差别沉淀法从标准肝素中分离而得，与肝素相比，它保持了肝素的抗血栓作用，但是降低了出血的风险。

一旦肝素引发危及生命的出血时，该怎么办呢？临床上有一种药物叫做鱼精蛋白，应缓慢静注硫酸鱼精蛋白进行解救，这种鱼精蛋白是从鲑鱼的精子中提取而来，呈碱性，是多肽混合物，可以与肝素紧密结合，拮抗肝素的抗凝血作用，起到解救作用。

感谢麦克廉，百年前这位医学院正在念大二的学生，没有找到促进凝血的物质，却为我们找到了最常用的抗凝血药物——肝素。

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