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药物史话

第29讲 精神之复——制药界的奇才杨森与氟哌啶醇的研发
作者: 发布日期:2018/04/28 点击量:


提要:氟哌啶醇属精神抑制药,可有效缓解精神病人出现的过度兴奋、错觉、幻想等症状,自发现后40年,一直都是医生处方中首选的抗精神病药物。

1935年,C.杨森(Constant Janssen)在比利时创建了杨森制药公司,生产了大量药物,但遗憾的是,公司没有自己专业的研究团队取得属于自己的专利药物,因此,无法进一步开拓市场。

1951年,老杨森的儿子保罗·杨森(Paul.A.Janssen,1926-2003)(图11-31)大学毕业了,服完兵役后,他加入了父亲的公司,担任研发团队的主管。一群最大年龄不过27岁的年轻人,带着极大的工作热情,开始了前途未知的探索。

他们着手合成了一系列极有开发潜力的丁酰苯类物质。1958年2月11日,团队中年轻的化学家B.赫尔曼(Bert Hermans)合成了一种化合物,代号为R1625,这就是后来的氟哌啶醇。氟哌啶醇是丁酰苯类的衍生物,药效类似于氯丙嗪,这让杨森和他的同事们很是吃惊。它起效快,药效持续时间长,口服活性也很强。尤为可喜的是,没有氯丙嗪常见的α受体阻断,M受体阻断作用。经过巴黎圣安妮医院Jean Delay与Pierre Deniker两位医生进行测试,结果表明氟哌啶醇应当属于精神抑制药,可以有效缓解精神病人出现的过度兴奋、错觉、幻想等症状。在氟哌啶醇发现后40年,它一直都是医生药方上首选的抗精神病药物。

保罗·杨森和他的团队又开始发展芬太尼家族药物和许多其他强效镇痛药,例如氟哌利多和依托咪酯,为麻醉学作出了重大贡献。他开发了用于治疗腹泻的地芬诺酯,这个药物甚至进入太空,在阿波罗计划中使用。杨森一生发表论文850余篇,取得专利100余次,诸多成就,实在难以用一两句话来概括。在他的领导下,杨森公司从一家小药厂,一跃而成为世界知名的制药大公司。保罗·杨森和杨森制药公司的科学家一共发现了超过80种新药!他的四个药物被列入世界卫生组织的基本药物目录,这绝对是一个世界纪录。他和他的团队开发的大多数的药物为人类医学发展做出了贡献,被用来治疗真菌和寄生虫感染疾病,精神疾病,心血管疾病,过敏和胃肠道疾病。他一生被授予超过80个医学奖和22个荣誉博士学位。1985年,杨森制药公司成为第一个与中华人民共和国建立合资医药企业的西方制药公司,即西安杨森制药有限公司。1990年,杨森被比利时国王博杜安一世封为爵士。

2003年11月11日,在意大利罗马出席一项庆典活动期间不幸逝世,享年77岁。

继氯丙嗪、氟哌啶醇之后,瑞士旺达公司曾推出过氯氮平,但因出现粒细胞缺乏而仅作为二线药物。而杨森公司再接再厉开发出来的利培酮于1993年在比利时上市,因其拮抗5-羟色胺及多巴胺的作用,成为了治疗精神病的一线药物。紧接着在1996年,美国礼来制药公司推出了自己的抗精神病药物奥氮平,2004年的营业额高达42.8亿美元。

而今,各种抗精神病药物林林总总,各具特色,多达数十种,这让我们不禁感叹,数千年岁月,人类在对抗精神病方面,走过了多么坎坷的道路!我们真的想倾听一下精神病人自己的心声。