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药物史话

第60讲 沙林之袭——震惊世界的东京地铁沙林毒气事件
作者: 发布日期:2018/04/30 点击量:


提要:当胆碱酯酶的活性被不可逆的抑制之后,乙酰胆碱就会在神经末梢大量堆积,使胆碱受体过度兴奋,出现胆碱能危象。像沙林这样的化学武器和有机磷农药,恰恰抑制胆碱酯酶的活性,使乙酰胆碱在体内大量蓄积,进而中毒。

1995年3月20日上午7时50分,东京地铁发生了一起震惊世界的投毒事件。本次事件共造成12人死亡,约5500人中毒,1036人住院治疗。事件发生当天,日本政府所在地及国会周围几条地铁主干线被迫关闭,26个地铁站受到了影响,东京交通陷入一片混乱。这为刚刚经历了阪神大地震的日本社会又蒙上了一层阴影。

发动本次袭击的是名为奥姆真理教的一个新兴宗教组织,这个宗教组织因松本沙林毒气事件及坂本堤律师一家被灭门事件而面临被取缔,其信徒决定先发制人,袭击日本的政治心脏,以此向政府报复。受袭的三条地铁均经过日本政治机关密集的霞关,这里是大量政府部门总部的所在地,邻近为皇宫,还经过永田町,这里是国会、首相府及执政党自由民主党的总部。发动恐怖袭击的人在东京地下铁三线共五列列车上投放沙林毒气后离开,造成大量乘客昏倒,列车被迫停运。

事件发生后,警方立刻封锁了富士山脚下的奥姆真理教总部,并发现其库房内存放大量化学药品及仪器,俨然一座化工厂。其中有大量制造沙林毒气的初级原料。日本警察厅马上下令在全国范围内搜捕奥姆真理教教主麻原彰晃。5月16日,警方在得知确切消息后,出动几百名头戴钢盔,全副武装的警察,于奥姆真理堂二层与三层之间只有一尺高的密室内将其抓获。警方同时袭击了该教在全国的130多个据点,抓获了40多名头目和教徒。至此,警方已掌握足够证据确定本次事件系奥姆真理教所为。

沙林究竟是什么?竟能在一瞬间置人于死地?沙林属有机磷酸酯类化合物,最早的研究可以追溯到1932年,由Lange和Krueger发表了关于二甲基和二乙基氟磷酸酯的人工合成品报道。在报道中,他们称吸入这种药品后,会产生持久的窒息感,并出现明显的视力模糊。正是这一报道,启发了德国L.G染料工厂的G.施拉德(Gerhard Schrader)来研制这类药物的杀虫活性。

1938年,施拉德与O.安布罗斯(Otto Ambros)、G.吕第格(Gerhard Ritter)、范·德尔·林德(Van der Linde)在研制新型杀虫剂的副产物时共同发现了沙林,这种毒剂就以上述四人的姓中的5个字母命名为“Sarin”,即沙林。

德国人很快就发现了它的军事价值,并投入生产。1944年,帝国黄昏时,戈培尔等人极力鼓动元首对盟国军队使用沙林毒气,幸好帝国的大多数高官头脑还算清醒,他们明白,盟军生产沙林的能力远远大于己方。于是,直到二战结束,背了六年防毒面具的德国士兵也没有使用沙林毒气。

二战后,这种毒剂开始在世界范围内生产。1952年,施拉德通过对2000多种化合物的合成与研究,确定了有机磷酸酯类药物的杀虫活性,并合成了早期的对硫磷及马拉硫磷等,这些都成为了应用广泛的杀虫剂。后来,一系列芳香氨基甲酸酯类药物被合成出来,这类药物对昆虫有高度选择性毒性,同时也具有强效的抗胆碱酯酶活性。

当胆碱酯酶的活性被不可逆的抑制之后,乙酰胆碱就会在神经末梢大量堆积,使胆碱受体过度兴奋,出现胆碱能危象。打个比方说,乙酰胆碱就像我们每天生活产生的垃圾袋,而胆碱酯酶就像清洁工,辛苦地将垃圾袋处理掉。而一旦清洁工罢工了,不干活了,结果会怎样?噢,我们的垃圾袋只能越积越多,不会自己跑掉。

生活中,清洁工很重要,同样,我们体内的胆碱酯酶也很重要,它可以迅速地将乙酰胆碱水解掉(参见第六讲:毫秒之内——神经递质乙酰胆碱的储存、释放与失活)。像沙林这样的化学武器和对硫磷这样的农药,恰恰就抑制了胆碱酯酶的活性,结果造成乙酰胆碱在体内大量蓄积,进而中毒。

中毒的表现有毒蕈碱样(M样)症状、烟碱样(N样)症状及中枢症状。患者会出现瞳孔缩小、眼球疼痛、视力模糊;泪腺、汗腺、唾液腺、鼻腔腺体、支气管腺体、胃肠道腺体分泌增加;由于支气管平滑肌收缩及呼吸道腺体分泌增加导致呼吸困难;胃肠道平滑肌蠕动加强会出现厌食、恶心、呕吐、腹痛腹泻等;另外出现肌无力,不自主的肌束抽搐,震颤等。

想想看,遭受沙林毒气袭击的人该经历了怎样的痛苦:大汗淋漓、口吐白沫、呼吸困难、上吐下泻、大小便失禁、心率减慢、血压下降等。如果中毒严重,进入中枢神经系统的话,就会出现先兴奋不安,继而惊厥,后转为抑制,最后出现意识模糊、共济失调、谵妄、反射消失、昏迷等,最终死于呼吸衰竭及继发心血管功能衰竭。多么可怕!

如今,沙林等化学武器的中毒已很少见,生产生活中更为常见的是有机磷农药中毒,其表现与沙林中毒相似。一旦有机磷酸酯类农药中毒之后,该怎样抢救呢?

首先,应迅速清除毒物,将中毒患者移出现场,去除污染衣物。由皮肤吸收中毒者,应用温水和肥皂水清洗皮肤,而经口中毒者,应洗胃,导泻。但是,敌百虫口服中毒的话,千万不能用碱性溶液洗胃,否则会在碱性溶液中转化为毒性更为强大的敌敌畏!

其次,应用高效能解毒药物,如M受体阻断药阿托品及胆碱酯酶复活药氯解磷定,阿托品要尽早用药,足量用药,以达到“阿托品化”为好,什么是“阿托品化”呢?即瞳孔不再缩小,颜面潮红,皮肤干燥,肺部湿性啰音显著减少或消失,意识障碍减轻,昏迷患者开始苏醒等。而解磷定要用至N样中毒症状(骨骼肌痉挛)全部消失。

世界上的一切邪教都以摧残人的生命为最大特征,奥姆真理教反国家、反社会、反人类性质明确,包括麻原彰晃在内的13名涉案罪犯均已判处死刑,约190人被起诉。震惊世界的东京地铁沙林毒气事件虽然已经过去二十余年,但是却无时无刻不再提醒我们要对一切邪教保持高度警惕,以避免其对人类社会造成危害。对于沙林事件中的受害者来说,一切远没有结束,痛苦艰难的生活仍在继续。

同样在日本,邪教头目在利用毒气毒杀无辜民众,而有的科研人员却全力以赴,找寻能够降低血脂的药物,他是谁呢?