提要：辉瑞公司成立的新药推广小组，展开了强大的宣传攻势，由此，立普妥得到了一个非常形象的绰号——“涡轮他汀”。自此，立普妥如同涡轮机一样势不可挡，成为了第一个年销售额过百亿美元的药物。

随着现代生活水平的提高，高脂血症的治疗一直是人们关注的话题，治疗高脂血症最重要的他汀类药物是如何发明的呢？这要从日本科学家远藤章（1933- ）说起。

远藤章 （1933- ）

一、远藤之志

远藤章（图3-2）出生于1933年，毕业于日本东北大学，专业为生物化学。这是一位天才科学家，据说从十岁起就对真菌开始着迷，并立志要在微生物领域有所建树。

大学毕业的他就职于日本东京一家小型制药公司——三共公司（现为第一三共制药）。在当时，许多研究机构和制药公司都在积极寻找降血脂药物，而已知研究表明，胆固醇合成的限速酶是HMG^-CoA还原酶（羟甲基戊二酰单酰辅酶A还原酶）。只有控制住这个酶，才能阻断胆固醇的合成。既然HMG^-CoA还原酶是抑制胆固醇合成的关键靶点，那么，谁先寻找到它的抑制剂，谁就可以在竞争激烈的药物市场上抢占先机，开发出有效的降低血脂的药物。为此，远藤章决定寻找HMG^-CoA还原酶抑制剂。

方向已然明确，该从哪里着手呢？受发现青霉素的启发，远藤大胆设想，细菌的生长也需要胆固醇，那么真菌为了保护自己，一定会进化出某种物质，来降解前来侵犯自己的细菌内的胆固醇，如果这个推理成立的话，找到真菌产生的这种物质，就可以进一步发现人体内胆固醇合成的抑制剂。循着这条思路，他开始认真培养起各种真菌来，并对各种真菌的肉汤培养基进行抑制羟甲基戊二酸合成的测试。两年多的时间，他测试的真菌超过了6000种，最终发现了一种可以抑制胆固醇合成的真菌——青霉菌，并从中分离提取出抑制HMG^-CoA活性成分的物质——美伐他汀。

世界上第一个他汀类药物诞生了！

二、三共之失

遗憾的是，远藤章所在的三共公司却没有抓住先机将美伐他汀推向市场，因为这种药物有着全新的作用机制，并充满了市场风险，管理层疑虑重重。

在等待中煎熬的远藤曾私下找了几个病情严重的高脂血症患者试用了美伐他汀，并观察到疗效很好。

得知此事后，三共公司终于在1978年开始美伐他汀的临床试验，但在1980年，三共公司在动物中观察到了引起肿瘤的现象，遂决定不再对他汀类药物进行投资。

由此，三共公司痛失了挤进制药巨人行列的绝佳机会！

三、他汀之热

1976年，远藤刚刚发现美伐他汀时，曾将它用于下蛋的母鸡，因为此时的母鸡所产的蛋中胆固醇含量很高。但是用了美伐他汀之后，鸡蛋中的胆固醇含量竟然下降了一半！接着，远藤章小组又将美伐他汀用于狗和猴子，都取得了满意的效果。他马上宣布了自己的发现。

大洋彼岸的默沙东公司马上对此表现出浓厚的兴趣，因为他们也在寻找更为有效的降脂药，却始终没有结果。默沙东公司立即邀请远藤博士前来美国进行学术交流。随后，默沙东公司与三共公司签署了一项合作协议，通过协议，默沙东公司可以接触研究数据和实验方法。

很快，默沙东公司就从成千上万的土壤样本中找到了新的他汀——洛伐他汀。可公司在美伐他汀的动物实验中却观察到了引起肿瘤的现象，这一消息几乎吓退了所有制药公司的研究人员。

关键时刻，默沙东公司的首席科学家罗伊·瓦格罗斯（ P.Roy Vagelos，1929- ）逆风而动，决定继续进行研究。这需要多大的勇气啊！

罗伊·瓦格罗斯（ P.Roy Vagelos，1929- ）

后来FDA批准洛伐他汀的临床试验继续进行，但是针对的是患有严重的遗传性家族性高脂血症患者。结果表明，洛伐他汀并没有产生致癌这样严重的副作用，而且降低胆固醇的效果很明显。默沙东公司大受鼓舞，又启动了针对更广泛人群的大型临床研究，结果也是肯定的，洛伐他汀有效、安全。

1987年，洛伐他汀获得FDA批准上市，商品名美降之。刚开始，美降之药片的颜色像奶油一样，这怎么能行，患者一看就会联想到奶油！随后，药片被改成了蓝色。

接着，默沙东公司的研究人员在洛伐他汀的侧链上又加了一个甲基，开发出了疗效更强、安全性更好、知名度亦更高的辛伐他汀，商品名舒降之，于1991年获准上市。到了1995年，两种药品均成为年销售额超过10亿美元的“重磅炸弹”！

长江后浪推前浪，仅仅过了十年，曾经风光无限的两位他汀类药物中的“大哥大”，就要让位于一个“后生小子”了，它就是有着“涡轮他汀”之称的立普妥。

四、“涡轮”之转

布鲁斯·罗斯（Bruce Roth，1954- ）

1982年，年仅28岁的布鲁斯·罗斯（Bruce Roth，1954- ）在罗切斯特大学化学系从事博士后研究。对于他汀类药物，他有着特殊的偏好。这一年春天，他已经成功地合成了与远藤博士数年前发现的他汀类极为接近的化合物，但始终缺乏突破。

此时，华纳-兰伯特公司找上门来，诚意邀请他加盟。虽然罗斯从未听说过这家公司，但他还是礼貌地进行了拜访。参观的过程中，他发现这家公司正在使用先进的计算机系统建立分子模型，这样可以大大加快新药的研究速度。对此，罗斯印象深刻，经过深思熟虑之后，他决定加入该公司。

1984年，公司任命罗斯为动脉硬化症研究小组的负责人。华纳-兰伯特公司之所以会力邀罗斯加盟，主要是看中了他在合成与分析分子结构方面出色的才能。公司希望罗斯的研究小组能够发现更好的他汀类药物，以使公司成为他汀类降血脂药物的重要生产厂家。

罗斯果然不负众望，在1985年8月成功地合成了阿托伐他汀（立普妥），但是动物实验却表明，立普妥的效果并不比美降之更好。而且，罗斯还需要找到商业化生产立普妥的方法，这又花去了两年时间。漫长的等待使公司负责人开始变得不耐烦起来，要知道，此时公司在整个制药公司的排序已经从第四位降到了第九位。

关键时刻，罗斯主张对立普妥进行临床试验，公司同意了。早期的临床试验显示，立普妥极为有效，比当时已有的任何一种他汀类药物都有效。这时，华纳-兰伯特公司突然意识到他们挖到了一个“大金矿”！

但是，要在竞争极其激烈的市场上后来居上，一定要借助外部的销售力量。此时，辉瑞公司虽然以强大的销售而闻名，但它却没有自己的他汀类降血脂药物！恰在此时，华纳-兰伯特公司叩响了辉瑞的大门，两家公司一拍即合，合作共同销售立普妥。

尽管立普妥是后来研制成功的，但这也是它独特的优势，此时公司可以将市场上已有的他汀类药物与这个尚处于保密状态的产品一同比较，最终的结果让辉瑞总部的高级销售主管大喜过望——一份立普妥与舒降之、美降之、来适可等等药物效果进行比对的图表中，立普妥显示了高起点，并且有明显的上升趋势，这就意味着立普妥不仅拥有更为有效的起始剂量，更有着其他药物不可匹敌的降低胆固醇的能力。

1997年1月，FDA认可了立普妥，并准许辉瑞与华纳-兰伯特公司将这份对照曲线图放进每一份处方的药瓶中，这实际上就是一份最好的宣传品。辉瑞的市场营销员经过精心的市场分析，确定了服用立普妥一个月的开销大约为66美元，而当时，服用左克（辛伐他汀）一个月大约花费120美元，价格的优势让更多的病人选择立普妥。

辉瑞对医生们也展开了强大的销售攻势。他们持续培训属下一万余名销售人员，通过五周的密集培训，其内容除了解剖、生理学知识，还有模拟销售训练，最终使销售代表们与医生们一样对保健方式的潮流了如指掌，其目的是让医生们不仅仅将辉瑞的销售代表当做药品供应商，更当做新的有价值的药物信息的提供者。

低廉的价格，较高的疗效，使得立普妥进入市场仅一年，就占据了18%的市场份额，并得到了“涡轮他汀”的绰号。到了2004年，立普妥成为了世界药物销售冠军，销售额达到了109亿美元，终于成为了第一个年销售额突破百亿美元的药物！！！

1999年末，美国家庭用品公司（American Home Product）意图收购华纳-兰伯特公司，这使得辉瑞一改制药行业传统的温文尔雅，主动向华纳-兰伯特公司出价，由此引发医药业一场收购大战，最终，辉瑞以900亿美元的天价，赢得这场大战，将立普妥纳入麾下。

而今，布鲁斯·罗斯，这位世界上影响力最大的药物的发明人，正领导着好几个研究小组，调度着辉瑞每年数十亿美元的研发资金。他所从事的工作存在着巨大的风险，但也隐含着丰厚的回报。每天早晨，他都有一件事情要做——那片小小的立普妥，正等着他服用呢。

降血脂药物为什么会受到人们的热捧？原因很简单，一旦血脂过高而引发血管内血栓形成的话，就需要溶栓了，那么，溶栓药是怎样发现的呢？