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药物史话

第38讲 组胺之阻——博韦与抗组胺药物的发现
作者: 发布日期:2018/04/28 点击量:


提要:从1937年到1941年,博韦做了3000多次试验,终于测定出一种抗组胺物质的分子式,并以这个分子式为基础,合成了大量变体化合物,最终,制成了在全世界范围内广泛应用的抗过敏制剂,即组胺受体阻断药,并以此赢得了1957年的诺贝尔生理学或医学奖。

1910年,戴尔与同事们在研究黑麦的毒性时,从麦角菌中提取出一种叫做组织胺的东西。后来,他发现组胺可以人工诱发过敏性休克。有人试验,将含有0.25毫克组胺的盐水溶液注射到豚鼠的心脏,可使动物出现过敏性休克而死亡。如果为志愿者皮内注射组胺,就可以人工诱发荨麻疹,如果将组胺滴入气管,会诱发哮喘发作。既然麦角菌种提取的组胺与哮喘、荨麻疹等过敏性疾病的发生有关,那么,如果寻找到可以拮抗组胺的化合物,不就可以治疗过敏反应了吗?

循着这个思路,20世纪30年代,巴黎巴斯德研究院的丹尼尔·博韦(Daniel Bovet,1907-1992)博士开始寻找可以拮抗组胺的药物。到了1939年,博韦合成了一种具有极强的抗组胺作用的物质,可以说,这是人类第一次合成组胺拮抗药。但是很遗憾,它的毒性太大了,无法在临床上应用。

从1937年到1941年,博韦做了3000多次试验,终于测定出一种抗组胺物质的分子式,并以这个分子式为基础,合成了大量变体化合物,最终,制成了在全世界范围内广泛应用的抗过敏制剂,即组胺受体阻断药,并以此赢得了1957年的诺贝尔生理学或医学奖。

博韦博士一生成就斐然,除了合成抗组胺药物之外,他还揭示了磺胺药的作用机理,并亲身前往印第安人部落,历时8年,弄清了美洲箭毒的基本成分,为手术的安全提供了保障。可是,组胺受体只有这一种吗?