皮肤(skin)的面积为1.2-2m2,约占体重的8%,是个面积广大的器官。皮肤由表皮和真皮组成,借皮下组织与深部的组织相连(图10-1)。皮肤内有毛、指(趾)甲、皮脂腺和汗腺,它们是由表皮衍生的皮肤附属器。皮肤直接与外界环境接触,对人体有重要的保护作用,能阻挡异物和病原体侵入,并能防止体内组织液丢失。皮肤内有丰富的感觉神经末梢,能感受外界的多种刺激。此外,皮肤对调节体温也起重要作用。
一、表皮
表皮(epidermis)是皮肤的浅层,由角化的复层扁平上皮构成。人体各部位的表皮厚薄不等,一般厚0.07~0.12mm,手掌和足跖最厚,约0.8~1.5mm。表皮由两类细胞组成:一类是角蛋白形成细胞(keratinocyte),占表皮细胞的绝大多数,它们在分化中合成大量角蛋白,细胞角化并脱落;另一类细胞为非角蛋白形成细胞,数量少,分散存在于角蛋白形成细胞之间,包括黑(色)素细胞、郎格汉斯细胞和梅克尔细胞,它们各有特别的功能,与表皮角化无直接关系。
图10-1 手掌皮肤(低倍)
(一)表皮的分层和角化
手掌和足跖的厚表皮的结构较典型,从基底到表面可分为五层。
1.基底层 基底层(stratum basale)附着于基膜上,为一层矮柱状或立方形细胞(图10-1,10-2),称基底细胞(basal cell),胞核相对较大,呈圆形,染色较浅,胞质内含丰富的游离核糖体,故在HE染色的标本上呈强嗜碱性,有分散和成束的角蛋白丝(keratin filament),也称张力丝(tonofilament)。细胞的相邻面有桥粒相连,细胞基底面以半桥粒与基膜相连(图10-3)。基底细胞是未分化的幼稚细胞,有活跃的分裂能力。新生的细胞向浅层移动,分化成表皮其余几层的细胞。
图10-2 足底皮肤(高倍)
2.棘层 棘层(stratum spinosum)在基底层上方,一般由4~10层细胞组成。细胞较大,呈多边形。胞核较大,圆形(图10-2)。细胞向四周伸出许多细短的突起,故名棘细胞;相邻细胞的突起由桥粒相连(图10-3)。胞质丰富,也含许多游离核糖体,因而也显嗜碱性。胞质内含许多角蛋白丝,常成束分布,并附着到桥粒上(图10-3)。光镜下能见成束的角蛋白丝,称张力原纤维(tonofibril)。电镜下,可见胞质中有多个卵圆形的颗粒,称板层颗粒(lamellated granule)(图10-3),直径为0.1~0.5μm,有界膜包被,内有明暗相间的平行板层。这种颗粒由高尔基复合体生成,其内容物主要为糖脂和固醇。
图10-3 角质形成细胞和黑素细胞超微结构模式图
3.颗粒层(stratum granulosum)约由3~5层较扁的梭形细胞组成,位于棘层上方,胞核和细胞器已退化。细胞的主要特点是胞质内含有许多透明角质颗粒(keratohyalin granule),在HE染色的切片上显强嗜碱性,形状不规则,大小不等(图10-2,10-3)。电镜下,颗粒没有界膜包被,呈致密均质状(图10-3)。颗粒的来源不明,主要成分为富有组氨酸的蛋白质。在颗粒层细胞内,角蛋白丝与透明角持颗粒的物质发生化学反应,电镜下可见角蛋白丝伸入颗粒中。颗粒层细胞含板层颗粒多,并常位于胞质周边,与细胞膜贴连,将所含的糖脂等物质释放到细胞间隙内,在细胞外面形成多层膜状结构,构成阻止物质透过表皮的主要屏障。
4.透明层 透明层(stratum lucidum)位于颗粒层上方,只在无毛的厚表皮中明显易见。此层由几层更扁的梭形细胞组成,在HE染色的切片上,细胞呈透明均质状,细胞界限不清,被伊红染成红色,胞核和细胞器已消失(图10-2)。细胞的超微结构与角质层细胞相似。
5.角质层 角质层(stratum corneum)为表皮的表层,由多层扁平的角化细胞(horny cell)组成。这些细胞干硬,是已完全角化的死细胞,已无胞核和细胞器。在HE染色切片上,细胞呈均质状,轮廓不清,也易被伊红着色(图10-2)。在电镜下,可见胞质中充满密集平行的角蛋白丝,浸埋在均质状的物质中,其中主要为透明角质颗粒所含的富有组氨酸的蛋白质。细胞膜内面附有一层厚约12nm 的不溶性蛋白质,故细胞膜明显增厚而坚固(图10-3)。细胞表面折皱不平,相邻细胞互相嵌合,细胞间隙中充满板层颗粒释放的脂类物质。靠近表面的细胞间的桥粒解体,细胞彼此连接不牢,逐渐脱落,即为日常所称的皮屑。
身体大部分的表皮相当薄,与厚表皮的分层有差别(图10-4)。基底层与厚表皮的相同,棘层的细胞层数少,颗粒层只有2~3层细胞,没有透明层,角质层也薄,只有几层细胞。
表皮由基底层到角质层的结构变化,反映了角蛋白形成细胞增殖、分化、移动和脱落的过程,同时也是细胞逐渐生成角蛋白和角化的过程。表皮角蛋白形成细胞不断脱落和更新,其更新周期约为3~4周。表皮角蛋白形成细胞定期脱落和增殖,使表皮各层得以保持正常的结构和厚度。
表皮是皮肤的重要保护层。角质层细胞干硬,胞质内充满角蛋白,细胞膜增厚,因而角质层的保护作用尤其明显。棘层到角质层的细胞间隙内脂类,构成阻止物质出入的屏障。因此表皮对多种物理和化学性刺激有很强的耐受力,能阻挡异物和病原侵入,并能防止组织液丧失。
图10-4 人腹部皮肤光镜像 HE×400
(二)非角蛋白形成细胞
1.黑素细胞 黑素细胞(melanocyte)是生成黑色素的细胞,由胚胎早期的神经嵴发生,然后迁移到皮肤中。它们大多散在于表皮基底细胞之间,真皮中可有少数,它们在身体各部的数目有明显差别,如前额每平方毫米约有2000个,四肢每平方毫米约有1000个。这种细胞在HE染色的切片上不易辨认;用特殊染色法可显示细胞的全貌,为有多个较长并分支突起的细胞。在电镜下,可见胞质内有丰富的核糖体和粗面内质网,高尔基复合体发达。这种细胞的主要特点是胞质中有多个长圆形的小体,长0.6μm,宽0.2μm,称黑素体(melanosome)(图10-3)。这种小体由高尔基复合体生成,有界膜包被,内含酷氨酸酶,能将酷氨酸转化为黑色素(melanin)。黑素体充满色素后成为黑素颗粒(melanin granule)。黑素颗粒移入突起末端,然后被输送到邻近的基底细胞内,因而基底细胞内常含许多黑素颗粒,而黑素细胞本身却含黑素颗粒少。黑色素为棕黑色物质,是决定皮肤颜色的一个重要因素。由于细胞中黑素颗粒的大小和含量的差别,并由于黑素细胞合成色素的速度不同,决定了不同种族和个体不同部位皮肤颜色的差异。黑色素能吸收和散射紫外线,可保护表皮深层的幼稚细胞不受辐射损伤。
图10-5 人腹部表皮铺片 ATP酶法 ×450
示郎格汉斯细胞
(上海医科大学组织胚胎学教研室供图)
2.郎格汉斯细胞 郎格汉斯细胞(Langerhans cell)由胚胎期的骨髓发生,以后迁移到皮肤内,分散在表皮的棘细胞之间。它们在身体各部位的数目不等,每平方毫米约为400~1000个。它们是多突起的细胞,在HE染色的切片上不易辨认。用三磷酸腺苷酶等特殊染色法可见细胞向周围伸出几个较粗的突起,这些突起又分出多个树枝状的细突起。穿插在棘细胞之间(图10-5)。电镜下可见细胞具有以下的特点:①胞核呈弯曲形或分叶形;②胞质密度低,无角蛋白丝和桥粒;③胞质内有特殊形状的伯贝克颗粒(Birbeck granule),有膜包裹,呈盘状或偏囊形,长15~30nm ,宽4nm,一端或两端常有泡,颗粒的切面为杆状或球拍形,内有纵向的致密线(图10-6,10-7),颗粒的意义尚不了解。这种细胞的性质与免疫系统的树突状细胞很相似,能识别、结合和处理侵入皮肤的抗原,并把抗原传送给T细胞,是皮肤免疫功能的重要细胞,在对抗侵入皮肤的病毒和监视表皮癌变细胞方面起重要作用,并在排斥移植的异体组织中起重要作用。
图10-6 郎格汉斯细胞电镜像 ×7800
↑球拍形Birbeck颗粒 M线粒体
(白求恩医科大学尹昕、朱秀雄教授供图)
图10-7 郎格汉斯细胞超微结构模式图
左图示郎格汉斯细胞,右图示不同形状的伯贝克颗粒的切面
朗格汉斯细胞大概由单核细胞发生。它们并不是长期固定生存在表皮内,而是不断进行更新,更新率尚未确知。有些细胞受损伤死亡,有些携带抗原移入周围淋巴器官的胸腺依赖区,将抗原传递给T细胞,新生的细胞由血流内的单核细胞发生,也可由表皮内有分裂能力的郎格汉斯细胞增殖补充。
形态、功能和细胞化学等方面的研究表明,郎格汉斯细胞、面纱细胞和交错突细胞是巨噬细胞的一个亚群。这三种细胞都具有较低的吞噬力,都有免疫球蛋白IgG的Fc段受体和补体C3受体,并都有MHCⅡ类抗原和很强的抗原传递能力。此外,有些面纱细胞和交错突细胞也有伯贝克颗粒。这些事实说明,这三种细胞之间有密切的关系。目前认为,郎格汉斯细胞携带抗原进入淋巴管后即转变为面纱细胞,后者进入局部淋巴结胸腺依赖区成为交错突细胞。
3.梅克尔细胞 梅克尔细胞(Merkel cell)是一种具短指状突起的细胞,数目很少,每平方厘米约1个,大多存在于毛囊附近的表皮基底细胞之间,在HE染色标本上不辨认,须用特殊染色法显示。电镜下可见细胞的胞核较小。呈不规则形,胞质内有许多有膜的含致密核芯的小泡,直径约80nm,与肾上腺髓质细胞内的分泌颗粒很相似(图10-8)。这种细胞的功能还未完全了解。常见有些细胞的基底面与盘状的感觉神经末梢紧相接触,而且胞质中的小泡也多聚集在细胞基底部,形成类似于突触的结构(图10-8)。由于细胞具有突触样结构以及生理学研究结果,认为这种细胞是感觉细胞,能感受触觉刺激。
图10-8 梅克尔细胞与神经末梢超微结构模式图
N梅克尔细胞核 P胞质突起 D桥粒 GY糖原GO高尔基复合体
G分泌颗粒 BM基膜 A轴突 NP神经板
梅克尔细胞是起源于胚胎期的原始表皮,还是由神经嵴发生后迁移到表皮,仍有不同的见解。近年的一些研究倾向于认为,梅克尔细胞是在人胚胎8~12周时由原始的表皮细胞发生的。关于梅克尔细胞的生理学意义也提出一些有待解决的问题。由于梅克尔细胞所含的小泡与肾上腺髓质细胞的分泌颗粒很相似,故有人认为梅克尔细胞可能合成儿茶酚胺,是属于APUD细胞系统的一种细胞。但梅克尔细胞是否合成儿茶酚胺,并未得到确实的证据。免疫组织化学的研究显示,在人和某些动物不同部位的梅克尔细胞含有不同的生物活性肽,而且胚胎期和成年时同一部位的细胞所含的肽也常不同,切断动物分布到皮肤的神经后,梅克尔细胞仍能正常生存3个月以上。另外已知,人和某些动物的正常表皮中就存在一些不与神经未梢接触的梅克尔细胞。因此有理由认为。梅克尔细胞可能是一个异质性的细胞群。其中有些细胞可能是感觉细胞,与神经末梢共同构成触觉感受器;其余的细胞也许对表皮细胞增殖和皮肤附属器的发生,或对皮肤内神经纤维的生长起诱导和调节作用。
二、真皮
真皮(dermis)位于表皮下面,由结缔组织组成,与表皮牢固相连。真皮深部与皮下组织接连,但两者之间没有清楚的界限(图10-1,10-4)。身体各部位真皮的厚薄不等,一般厚约1~2mm。真皮又分为乳头层和网织层两层。
1.乳头层 乳头层(papillary layer)为紧邻表皮的薄层结缔组织。胶原纤维和弹性纤维较细密,含细胞较多。此层的结缔组织向表皮底部突出,形成许多嵴状或乳状的凸起,称真皮乳头(dermal papilla)(图10-2,10-4),使表皮与真皮的连接面扩大,有利于两者牢固连接,并便于表皮从真皮的血管获得营养。乳头层毛细血管丰富,有许多游离神经末梢,在手指等触觉灵敏的部位常有触觉小体。
2.网织层 网织层(reticular layer)在乳头层下方,较厚,是真皮的主要组成部分,与乳头层无清楚的分界(图10-2,10-4)。网织层由致蜜结缔组织组成,粗大的胶原纤维束交织成密网,并有许多弹性纤维,使皮肤有较大的韧性和弹性。此层内有许多血管、淋巴管和神经,毛囊、皮脂腺和汗腺也多存在于此层内,并常见环层小体(图10-1)。有的婴儿骶部皮肤真皮中有较多的黑素细胞,使局部皮肤显灰蓝色,称胎斑(mongolian spot)。
三、皮下组织
皮下组织(hypodermis)即解剖学中所称的浅筋膜,由疏松结缔组织和脂肪组织组成(图10-1),一般不认为它是皮肤的组成部分,皮下组织将皮肤与深部的组织连接一起,并使皮肤有一定的可动性。皮下组织的厚度因个体、年龄、性别和部位而有较大的差别。腹部皮下组织中脂肪组织丰富,厚可达3cm以上。眼睑、阴茎和阴囊等部位皮下组织最薄,不含脂肪组织。分布到皮肤的血管、淋巴管和神经由皮下组织中通过,毛囊和汗腺也常延伸到此层组织中。
四、皮肤的附属器
(一)毛
除手掌和足跖等部位外,人体大产分皮肤都长有毛(hair)。毛的粗细和长短不一。头发、胡须和腋毛等较粗较长,并富有黑色素;其余部位的毛细软而短,含色素少。兽类皮肤有极多的毛,对保持体温和防御机械性损害有重要的作用。人类的毛已相当退化,已无上述的作用,但毛囊有丰富的感觉神经末梢,能敏锐地感受触觉等刺激。
1.毛的结构 伸在皮肤外面的毛称毛干(hair shaft),长在皮肤内的称毛根(hair root)。毛根包在由皮和结缔组织组成的毛囊(hair follicle)内(图10-9,10-10)。毛根和毛囊的下端合为一体,成为膨大的毛球(hair bulb),毛球底面向内凹陷,容纳毛乳头(图10-10)。毛乳头(hair papilla)是富有血管和神经的结缔组织,毛球是毛和毛囊的生长点,毛乳头对毛的生长起诱导和维持作用。毛和毛囊斜长在皮肤内,在它们与皮肤表面呈钝角的一侧,有一束平滑肌连接毛囊和真皮,称立毛肌(arrector pilli muscle)(图10-9,10-10)。立毛肌受交感神经支配,收缩时使毛竖立。
图10-9 皮肤附属器示意图
图10-10 人头皮光镜像(低倍) HE
毛干和毛根由排列规则的角化上皮细胞组成,细胞内充满角蛋白并含黑色素。毛囊分内外二层。内层为上皮根鞘,紧包毛根,与表皮相连续,其结构也与表皮相似(图10-10)。外层为结缔组织鞘,由致密结缔组织构成(图10-10)。毛根和上皮根鞘与毛球的细胞相连。毛球的上皮细胞为幼稚细胞,称毛母质。这些细胞分裂活跃,能增殖和分化为毛根和上皮根鞘的细胞。毛的色素由分布在毛母质细胞间的黑素细胞生成,然后将色素输入新生的毛根上皮细胞中。
2.毛的生长和更新毛有一定的生长周期,身体各产位毛的生长周期长短不等。生长期的毛囊长,毛球和毛乳头也大。此时毛母质细胞分裂活跃,使毛生长。由生长期转入退化期,即是换毛的开始。此时毛囊变短,毛球缩小,毛乳聚成一个小团,连在毛球底端,毛母质细胞停止分裂并发生角化,毛与毛球和毛囊连接不牢,故毛易脱落。在下一个生长周期开始时,在毛囊底端形成新的毛球和毛乳头,开始生长新毛。新毛长入原有的毛囊内,将旧毛推出,新毛伸到皮肤外面。
(二)皮脂腺
皮脂腺(sebaceous gland)大多位于毛囊和立毛肌之间,为泡状腺,由一个或几个囊状的腺泡与一个共同的短导管构成(图10-9,10-10)。导管为复层扁平上皮,大多开口于毛囊上段,也有些直接开口在皮肤表面。腺泡周边是一层较小的幼稚细胞,有丰富的细胞器,并有活跃的分裂能力,生成新的腺细胞。新生的腺细胞渐变大,并向腺泡中心移动,胞质中形成越来越多的小脂滴(图10-11)。腺泡中心的细胞更大,呈多边形,胞质内脂滴,细胞核固缩,细胞器消失(图10-11)。最后,腺细胞解体,连同脂滴一起排出,即为皮脂(sebum)。皮脂腺的发育和分泌受性激素的调节,青春期分泌活跃。皮脂是几种脂类的混合物,其作用尚未确实了解,可能有柔润皮肤和杀菌作用。
图10-11 皮脂腺
左侧示腺细胞(高倍)
(三)外泌汗腺
外泌汗腺(eccrine sweat gland)又名局泌汗腺,即通常所称的汗腺。它们遍布于全身的皮肤中,但不同部位皮肤内的汗腺数目有明显差别。汗腺是单曲管状腺,分泌部为较粗的管,位于真皮深层和皮下组织中,盘曲成团,管腔小。导管较细而直,开口于皮肤表面(图10-1,10-9)。分泌部由单层锥体形细胞组成,胞核呈圆形,位于细胞近基底部;胞质着色较浅(图10-12)。基膜明显。在腺细胞与基膜之间避孕药肌上皮细胞(myoepithelial cell)(图10-12),它们收缩时能帮助排出分泌物。导管由两层染色较深的立方形细胞组成(图10-12),由真皮深部上行,穿过表皮,开口于皮肤表面的汗孔(图10-1,10-9)。腺细胞分泌的汗液除含大量水分外,还含钠、钾、氯、乳酸盐和尿素。导管能吸收分泌物中的一部分钠和氯。汗液分泌(出汗)是身体散热的主要方式,对调节体温起重要作用。外界湿度高时汗腺分泌旺盛,可散发身体大量的热。
图10-12 外泌汗腺
(四)顶泌汗腺
顶泌汗腺(apocrine sweat gland)主要分布在腋窝、乳晕和阴部等处。这种腺与上述的外泌汗腺不同,是皮肤中的另一种腺。分泌部为粗管,管腔大,也盘曲成团(图10-9)。腺细胞呈立方形或矮柱状,胞核圆形,胞质易被伊红染色,胞质内含许多分泌颗粒和溶酶体。腺细胞与基膜之间也有肌上皮细胞。导管较细而直,也由两层上皮细胞组成,开口于毛囊上段。分泌物为较粘稠的乳状液,含蛋白质、碳水化合物和脂类等,分泌物被细菌分解后产生特别的气味。分泌过盛而致气味过浓时,则发生狐臭。这种腺在性成熟前呈静止状态,青春期后由于受性激素的刺激,分泌活跃,分泌物的作用尚未确知。
(五)指(趾)甲
指(趾)甲(nail)由甲体以及它周围和下面的几部分组织组成。甲体(nail body)是长在指(趾)末节背面的外露部分,为坚硬透明的长方形角质板(图10-13),由多层连接牢固的角化细胞构成,细胞内充满角蛋白丝。甲体下面的组织称甲床(nail bed),由非角化的复层扁平上皮和真皮组成(图10-13)。甲体的近端埋在皮肤所成的深凹内,称甲根(nail root)(图10-13)。甲体两侧嵌在皮肤所成的甲襞(nail fole)内。甲根周围为复层扁平上皮,其基底层细胞分裂活跃,称甲母质(nail matrix),是甲体的生长区。甲母质新生的细胞发生角化,并向甲体方向移动,成为构成甲体的细胞,使甲体生长。指(趾)甲受损或拔除后,如甲母质保留。甲仍能再生。各指(趾)的甲的生长速度并不相同,此外还受年龄、外界湿度和其他因素的影响。
图10-13 指甲纵切面
五、皮肤的再生
皮肤受损伤后,其再生过程和修复时间,因受损的面积和深度而有很大的差别。小而浅的损伤,由于表皮细胞的迁移和增殖,数天就能愈合,也不形成瘢痕。较大而深的损伤,其再生过程则较长。创伤后首先是凝血和止血,并出现炎症反应,众多的中性粒细胞进入局部,清除细菌。随后出现许多巨噬细胞,清除损坏的组织,并释放几种生物活性物质促进成纤维细胞增殖和毛细血管生长,生成肉芽组织。肉芽组织是细嫩的结缔组织,其中有较多的成纤维细胞和巨噬细胞,纤维少,毛细血管丰富。创伤后不久,伤口周围的表皮细胞增殖并迁移到伤面。伤面残留的汗腺和毛囊的上皮也能增殖,形成覆盖伤面的上皮小岛,参与表皮再生。最后伤面全由新生的表皮覆盖,并渐形成正常的表皮。肉芽组织也渐由纤维致密的结缔组织替代。如创伤面积大,常需在伤面移植皮肤,以协助修复。