人胚第4周时，胚盘已向腹侧卷折成为柱状胚体。前神经孔逐渐闭合，神经管头端迅速膨大形成脑泡（脑的原基）。脑泡腹侧的间充质局部增生，使胚体部外观呈较大的圆形隆起，称额鼻隆起（frontonasal prominence）。同时，口咽膜尾侧的原始心脏发育长大并隆起，称心隆起（heart prominence）（图21－1）。

图21－1 第4周人胚头部

A腹面观； B侧面观；C矢状切面；1～4示鳃弓

一、鳃器的发生

人胚第4周和第5周，伴随额鼻隆起与心隆起的出现，头部两则的间充质增生，渐次形成左右对称、背腹方向的6对柱状隆起，称鳃弓（bronchial arch）。相邻鳃弓之间的5对条形凹陷为鳃沟（bronchial groove）。人的前4对鳃弓明显，第5对出现不久即消失，第6对很小，不甚明显。在鳃弓发生的同时，原始消化管头段（原始咽）侧壁内胚层向外膨出，形成左右5对囊状结构，称咽囊（pharyngeal pouch），它们分别与5对鳃沟相对应，二者之间隔以薄层的鳃膜（bronchial membrane）（图21－2）

图21－2 第5～6周人胚头部冠状切面

示鳃器及颈部形成，1～4示咽囊

鳃弓、鳃沟、鳃膜与咽囊统称鳃器（bronchial apparatus）。鱼类和两栖类幼体的鳃器演化为具有呼吸功能的鳃等器官。人胚的鳃器存在时间短暂，鳃弓将参与颜面与颈的形成，其间充质分化为肌组织、软骨与骨；咽囊内胚层则是多种重要器官的发生原基（见第22章）。人胚早期鳃器的出现是人个体发生重演种系发生的现象，也是生物进化与人类起源的佐证之一。

二、颜面的形成

第一鳃弓出现后，其腹侧部分迅速分叉方两支，分别称为上颌隆起（maxillary prominence）与下颌隆起（mandibular prominence）。左、右下颌隆起很快在胚腹侧中线愈合，将口咽膜与心隆起隔开。此时正面观察胚体部，其颜面是由额鼻隆起、左右上颌隆起、已愈合的左右下颌隆起及这5个隆起包围的一宽大凹陷――口凹（stomodeum）构成的（图21－3）。口凹即原始口腔，它的底是口咽膜，此膜将口册与原始咽分隔开。口咽膜于第4周中破裂，原始口腔便与原始咽相通。

颜面形成与鼻的发生密切相关。在额鼻隆起的下缘两侧，局部外胚层组织增生变厚,成左右一对鼻板（nasal placode）。继而鼻板中央向深部凹陷为鼻窝（nasal pit），其下缘以一条细沟与口凹相通。鼻窝周缘部的间充质增生而隆起。鼻窝内侧的隆起称内侧鼻隆起（median nasal prominence） ，外侧的称外侧鼻隆起（lateral nasal prominence），早期的两个隆起是相互相连续的（图21－3）。

图21－3 颜面形成过程

颜面的演化是从两侧向正中方向发展的。继左右下颌隆起的愈合（将发育形成下颌与下唇），左右上颌隆起也向中线生长；与此同时，两侧的鼻窝亦彼此靠拢，左右内侧鼻隆起渐愈合，并向下方迁移而与上颌隆起愈合。这样，鼻窝与口凹被分隔开。内侧鼻隆起将发育形成包括人中在内的上唇正中部分，上颌隆起发育形成上唇的外侧部分以及上颌。当内侧鼻隆起向下迁移时，额鼻隆起的下部正中组织呈嵴状增生，形成鼻梁和鼻尖，其上部则发育为前额。外侧鼻隆起参与组成鼻外侧壁与鼻翼。随着鼻梁、鼻尖等鼻外部结构的形成，原来向前方开口的鼻窝逐渐转向下方，即为外鼻孔。鼻窝向深部扩大形成原始鼻腔。起初，原始鼻腔与原始口腔之间隔以很薄的口鼻膜（oronasal membrane），该膜破裂后，原始鼻腔便与原始口相通。

原始口腔的开口（亦称原口）起初很宽大，随着两侧上、下颌隆起向中线会拢和上、下唇的形成，同侧上、下颌隆起的分叉处向中线方向生长，形成颊,口裂因此变小。眼的发生最初是在额鼻隆起的腹外侧，两眼相距较远。以后随着脑与颅的迅速增大以及上颌与鼻的形成，两眼逐渐向中线靠近，并处于同一平面。外耳道由第1鳃沟演变而成，鳃沟周围的间充质增生形成耳廓。外耳的位置原本很低，后来随着下颌与颈的发育而被推向后上方（眼与耳的发生详见第26章）。至第2个月末，胚胎颜面初具人貌。

三、腭的发生与口腔、鼻腔的分隔

腭起源于正中腭突与外侧腭突两部分，从第5周开始发生，至第12周完成（图21－4）。

1．正中腭突左右内侧鼻隆起愈合后，向原始口腔内长出一个短小的突起，即为正中腭突（median palatine process）。它演化为腭前部的一小部分。

2．外侧腭突上颌隆起向原始口腔内长出的左右一对扁平突起，即为外侧腭突（lateral palatine process）。外侧腭突起初是在舌的两侧斜向下方，以后随着口腔的扩大及舌变扁和位置下降，左右外侧腭突逐渐在舌的上方呈水平方向生长，并在中线愈合，形成腭的大部。其前缘与正中腭突会拢愈合，两者正中交会处残留一小孔即切齿孔。以后，腭前部间充质骨化为硬腭，后部则为软腭。软腭后缘正中部组织增生并向后方突出，即为悬雍垂。

腭的形成将原始口腔与原始鼻腔再次分隔，成为永久的口腔与鼻腔、鼻腔在腭的后缘与咽相通，该部位即为后鼻孔。伴随腭的形成，额鼻隆起的下部在形成鼻梁与鼻尖的同时，还向原始鼻腔内长出板状的鼻中隔，它向下垂直生长，最终与腭在中线愈合，鼻腔即被一分为二。鼻腔外侧壁还发生三个嵴状皱襞，分别形成上、中、下三个鼻甲（图21－4）。

图21－4 腭的发生及口腔与鼻腔的分隔

（1）、（3）、（5）冠状切面 （2）、（4）、（6）口腔顶部观

四、牙的发生

牙的釉质来源于外胚层，其它部分成自中胚层。人胚第6周时，口凹边缘的外胚层组织增生，沿上、下颌形成“U”形的牙板（dental lamina）。牙板向深部中胚层内生长，在上、下颌内先后各形成10个圆形突起，称牙蕾（tooth bud）。牙蕾发育增大，底部内陷为帽状的造釉器（enamel organ），为乳牙的原基（图21－5）

图21－5 牙的发生

A 第8周 B第10周 C第24周 D第24周 E 生后10个月

1．釉质的形成 , 造釉器分化为三部分：①外层为单层立方或扁平细胞组成的外釉上皮；②内层为单层柱状细胞组成的内釉上皮，该柱状细胞称为成釉质细胞（ameblast）；③内、外釉上皮之间为有突起的星状细胞组成的釉网（enamel reticulum）。成釉质细胞具有造釉质作用，细胞不断分泌基质，基质钙化后形成釉柱。釉质的形成是从牙冠尖部开始，逐渐向牙颈部扩展。随着釉质增厚，成釉质细胞渐向浅部迁移，最后与外釉上皮相贴，共同组成牙小皮（dental cuticle），覆于牙釉质表面，釉网则退化消失。婴儿出牙时，牙小皮随之消失。

2．牙本质的形成 帽状造釉器凹陷内的间充质称牙乳头（dental papilla）。靠近内釉上皮的间充质细胞分化为一层柱状的成牙质细胞。该细胞在其与内釉上皮相邻面有突起，并在此不断分泌基质，基质钙后即为牙本质。随着牙本质的增厚，成牙质细胞胞体渐向深部迁移。其突起则增长，存留于牙本质小管内，称为牙本质纤维。牙乳头的其余部分分化为牙髓。

3．牙骨质的形成造釉器和牙乳头周围的间充质先形成结缔组织的牙囊（dental sac），然后分化为牙骨质和牙周膜。

在乳牙原基发生的同时，牙板还形成恒牙原基，其体积小，分化发育晚。恒牙的形成过程与乳牙相同。

五、颈的形成

颈是由第2、3、4、6鳃弓与心上嵴发育而成。左、右第2鳃弓生长迅速,它们向中线生长而愈合；向头端生长，将它下颌隆起之间的第1鳃沟演化的外耳推向侧上方；向尾侧延伸而越过第3、4、6鳃弓，覆盖在它们表面。心上嵴（epicardial ridge）是心隆起上缘的间充质增生而向胚体头端长出的嵴状隆起。当第2鳃弓与心上嵴愈合后，在它们与下方3个较小鳃弓之间的间隙称颈窦（cervical sinus）（图21－2）。颈窦不久闭锁消失。由于鳃弓与心上嵴的生长、食管和气管的伸长以及心脏位置下降，颈逐渐延长成形。

图21-2　第5～6周人胚头部冠状切面　示鳃器及颈部形成，1～4示咽囊

六、肢体的发生

（一）肢体发生过程

人胚第4周末，胚体左右外侧体壁上先后出现两对小隆起，即上肢芽与下肢芽（anterior and posterior limb bud），它们由深部增殖的中胚层组织和表面外胚层（图21－6）。肢芽逐渐增长变粗，先后出现近端和远端两个收缩环，将每一肢芽分为三段。上肢芽被分为臂、前臂和手，下肢芽被分为大腿、小腿和足。肢体中轴的间充质先形成软骨。继而以软骨内成骨方式形成骨，周围的间充质分化形成肢体的肌群，脊神经向肢体内长入。随着肢体的伸长和关节形成，肢体由最初的向前外侧伸直方位转向体壁弯屈。肢体的手和足起初为扁平的桨板状，而后其远端各出现四条纵行凹沟，手板与足板遂呈蹼状；至第7～8周，蹼膜消失，手指和足趾形成（图21－7）。

图21－7 手的形态演变

（二）肢体发生机理的研究

肢体发生于体表，便于实验观察。近年应用鸡胚与两栖类胚胎及幼体进行肢体发生机理的实验研究，获得了一些有意义的结果，对其它器官发生也有普遍的理论价值。

1．胚胎场现象 若将早期肢芽挖除，其周围组织仍能长出一个正常肢芽；距原肢芽越近的组织发生新肢芽的能力越强，反之则弱。若切除肢芽的1／2或3／4，余部仍能发育为正常肢体。若把一肢芽的中胚层组织控出，填入另一肢芽内，使后者具有双倍的肢芽中胚层，该肢芽仍仅发育为一正常肢体。这些实验结果表明，胚体可形成肢芽的范围比预定发生肢芽的部位要广 。这种能发育形成某种结构的组织场地，称为该结构的胚胎场（embryonic field）。实验还揭示，胚胎场内的细胞有识别自身所在的位置，并调整自身增殖与分化的能力。眼、耳、心脏等的发生也存在胚胎场。

2．胚层间相互作用 早期肢芽的顶部外胚层细胞增殖形成一厚带状结构，称顶外胚层嵴，简称顶嵴（图21－8）。实验证明，顶嵴 是在其下方的中胚层诱导下形成的。如将肢芽中胚层组织移植到胚体体壁其它区域的外胚层下，该外胚层形成顶嵴，进而发育为肢体。如将前肢芽的中胚层挖除，把后肢芽中胚层移入其中，则本应形成前肢的肢芽发育为后肢；反之亦然。这表明肢芽中胚层既诱导顶嵴形成，也决定肢体的形态发育。但顶嵴对肢体的进一步发育也有重要作用,如切去肢芽顶嵴,代之以非肢芽外胚层,则肢芽生长停止。有一种无翼突变鸡种,若在其胚体侧壁局部外胚层下植入正常鸡胚肢芽中胚层,仍无顶嵴出现,不能形成翼,说明局部外胚层对中胚层诱导的反应性是肢芽形成的另一必要因素。顶嵴对肢体远端结构的形成亦起决定作用，如将一个顶嵴移到另一肢芽顶嵴旁边，该肢体最终出现两个远端结构。以上实验表明，肢体的发育形成是中胚层和外胚层相互作用的结果（图21－8）。

图21－8 肢芽发生示意图

七、颜面、颈和四肢的常见畸形

1.唇裂 唇裂（cleft lip）是最常 一种颜面畸形，多因上颌隆起与同侧的内侧鼻隆起末愈合所致，故裂沟位于人中外侧。唇裂多为单侧，也可见双侧者。如左、右内侧鼻隆起未愈合或两侧下颌隆起未愈合，可分别导致上唇或下唇的正中唇裂，但均少见。如内侧鼻隆起发育不良导致人中缺损，则出现正中宽大唇裂。唇裂可伴有牙槽突裂和腭裂（图21－9，21－10）。

图21－9 颜面畸形

图21－10 腭裂

（1）双侧前腭裂合并唇裂 （2）正中腭裂（3）腭裂合并单侧唇裂

2．腭裂 腭裂（cleft palate）也较常见，呈现多种类型。有因正中腭突与外侧腭突未愈合而致的前腭裂（单侧或双侧，常伴发唇裂）；有因左、右外侧腭突未愈合而致正中腭裂；还有两者复合的完全腭裂（图21－10）。

3．面斜裂 面斜裂（oblique facial cleft）位于眼内眦与口角之间，是因上颌隆起与同侧外侧鼻隆起未愈合所致（图21－9）。

4．颈囊和颈瘘颈窦若未完全闭锁消失，出生后若干年其上皮分化为粘液性腺上皮，分泌物聚集并使窦腔扩大成为囊肿，即颈囊（cervical cyst）。颈囊多位于下颌角下方和胸锁孔突肌的前缘。如颈囊开放于体表或与咽相通，即为颈瘘（cervical fistula），粘液可从瘘管排出。

5．肢体畸形 种类甚多，可发生在肢体的上、中、下各段。一类是肢体缺如，包括横向和纵向肢体缺如。前者即先天性短肢，如无臂、无手、无指等、下肢亦然。纵向肢体缺如有上肢桡侧或尺侧缺如，下肢胫侧或腓侧缺如。还有海豹样手或足畸形，表现为手或足长在短小的肢体上，或直接长在躯干上。另一类是肢体分化障碍，如某块肌或肌群缺如、关节发育不良、骨畸形、骨融合、多指（趾）、并指（趾）畸形等。此外，马蹄内翻足（即足底内翻）亦较常见。