约翰·凯德（John  Cade，1912-1980）

提要：锂盐可以帮助病人减轻狂躁，控制情绪，应对问题，有“情绪稳定药”之称。而发现锂盐药理效应的约翰.凯德，被人们称为现代精神病药理时代的鼻祖。锂盐，改善了数以百万计躁狂抑郁症患者的生活质量。

“到家了！终于到家了！”

望着家乡熟悉的一切，约翰·凯德（John  Cade，1912-1980）（图11-25）激动得差点儿没晕过去。二战伊始，他怀着满腔热情，告别妻儿，加入澳大利亚皇家空军，来到前线，被派到新加坡任军医。1944年却不幸被日军俘获，三年的战俘生活把他折磨得皮包骨，仅有80磅重，像一具骷髅——“我还活着！生命比什么都珍贵！”

战争爆发之前，凯德曾在墨尔本的皇家儿童医院工作。回到家乡后，凯德被安置到墨尔本一家很小的政府开办的精神病院工作。战俘营三年的囚徒生活并没有磨灭他的研究热情。1948年，凯德开始从事躁狂-抑郁症方面的研究。

躁狂症主要表现为情感高涨或易激惹，伴随精力旺盛、言语增多、活动增多，严重时伴有幻觉、妄想、紧张等精神病性症状；抑郁症则主要表现心境低落，严重者可出现自杀念头和行为；躁郁症也称双相障碍，指既有躁狂发作、又有抑郁发作，躁狂与抑郁交替或循环出现，或以混合方式同时出现。

在对躁狂-抑郁症进行研究的过程中，凯德将这种病与甲状腺疾病进行了类比。当甲状腺功能亢进时，患者会出现过度兴奋、激动，类似躁狂；而甲状腺功能低下时，患者的情绪低落，类似抑郁。凯德想，会不会有一种我们还不知道的物质，在躁狂症患者中非常多，而在抑郁症患者中却减少了呢？如果真的有这种物质，那它会不会通过尿液排出来呢？

为了证实自己的猜想，他搜集了躁狂症患者、抑郁症患者、精神分裂症患者以及正常人的尿样进行浓缩，然后把浓缩后的尿液注射到豚鼠身上进行检测。结果表明，所有的尿样对豚鼠都是致命的，都会引发豚鼠中毒性痉挛，失去意识，直至死亡。由此，他得出结论：尿素导致了动物的死亡，并且猜测尿素的毒性是由尿酸增强而引起的，躁狂症患者的尿酸可能毒性会更强些。（后来证实，这是一个错误的猜想。）

为了证实尿酸的毒性，他试着将不同浓度的尿酸注射到豚鼠体内，可是问题出现了——尿酸在水中的溶解度很低，很难配制成溶液，为了克服这个困难，他采用了最强的溶解盐——锂尿酸盐来解决了这个问题。当锂尿酸盐注射到豚鼠体内之后，令人吃惊的结果出现了，豚鼠变得安静而平和，对一般的刺激缺乏反应，即使把它们都翻过来，它们也不挣扎，只是一动不动地躺着，眼睁睁地望着他——尿酸锂盐对豚鼠竟然产生了镇静作用。

既然尿酸锂盐可以产生这样的作用，那别的锂盐行不行呢？于是，他又将碳酸锂盐注射到豚鼠体内进行观察，发现了同样的现象。这表明，镇静作用不是由尿酸产生的，而是由锂离子造成的。由此，他得出结论：锂盐可以治疗躁狂症。

为了进一步探索锂盐的作用，他不顾家人的反对，又用适量的锂盐在自己身上进行了实验，发现没出现什么有害的作用。接下来，他对十位躁狂症患者用锂盐进行了治疗。其中一位51岁的患者，已有五年时间处于躁狂状态，下面是他的治疗摘录： “男性，年龄五十一岁，在慢性躁狂的兴奋状态中已经有五年了，烦躁不安，肮脏，毁灭性的心态，恶作剧并干扰别人，……他对治疗的反应是非常可喜的。 ……用了锂枸橼酸盐后，他安稳下来了，并在不熟悉的疗养病房的环境中呆了三个星期。 ……他很快就回去工作，愉快的干他以前的工作”。

但是这位患者由于没有坚持服用锂盐进行治疗，几个月后，再次入院接受治疗。不过他很快就出现了好转，重新回到他的家庭，继续原来的工作。约翰.凯德还报告了用锂在治疗6例老年痴呆症患者中的镇静作用，“虽然他们的老年痴呆症没有根本好转，其中的三个病人，还大喊大叫的骂人，可治疗以后，他们不再兴奋不安，多年以来第一次变得宁静合群”。

1949年，凯德将自己开创性的治疗方法发表于《澳大利亚医学杂志》上，题目是“锂盐治疗躁狂症”，但这只是地区性的医学杂志，名气也不大，因此，他这创新性的治疗方法影响极为有限。凯德只能自嘲“他只是一个无名的精神病学家，独自在一个简陋的医院工作，没有任何研究工作的训练，使用着最原始的技术和最落后的设备”。

幸运的是，他的治疗方法引起了丹麦奥尔胡斯大学(丹麦语:Aarhus Universitet)精神病学教授莫根斯·肖（Mogens  Schou）的注意。肖的家族有躁狂-抑郁病史，他和他的亲人们都曾用锂盐进行治疗，取得了很好的疗效。肖对锂盐首次进行了严格控制的临床试验，确定了锂盐的确可以稳定情绪。

从1955年开始，年轻的肖就利用一切机会宣传锂盐的神奇疗效。即使别人不理解，他也毫不动摇。他的努力与坚持终于有了回报，丹麦的精神病学家首先开始关注锂盐，接下来，欧洲和美国的精神病学家也相继关注锂盐的疗效。到1972年，已经有70多篇关于锂盐治疗躁狂症的报告，治愈率均高于60%。锂盐治疗躁狂症安全且有效，并且可以减少发作频率，降低严重程度。

在美国，锂盐的应用却经历了一番波折。原因是锂盐的名声不太好，20世纪40年代，一些心脏病及肾衰竭患者，由于被限制食用钠盐而服用了大量的锂氯化物（1950年，这种用法被禁止），结果导致了几例严重的中毒性死亡事件，这使得医生们在应用锂盐时变得小心翼翼。另外，制药公司也认为，这种矿物质太便宜了，又没有专利保护，也没有兴趣去开发它。可越来越多的证据都在支持锂盐的安全性及有效性。因此，直到20世纪70年代，美国FDA才批准了它在治疗躁狂抑郁症中的应用。但是，锂盐的作用机制至今不明，有人认为是提高血液中5-羟色胺含量，也有人认为是抑制去甲肾上腺素被神经末梢重摄取。

如今，锂盐主要是用来帮助病人减少狂躁和抑郁状态的发病次数和程度，帮助患者控制情绪，应对问题，所以，还有“情绪稳定药”之称。约翰.凯德也因此被为现代精神病药理时代的鼻祖，为治疗和挽救众多生命带来了希望，改善了数以百万计躁狂抑郁症患者的生活质量。可对于那些陷入深深的抑郁的人来说，该怎么办呢？