出题班级：药物制剂二班    出题人：袁乐

一．名词解释（每题2分，共10分）

1.first-pass elimination

2.CI

3.Bioavailability

4.side effect

5.half life

二．填空题（每空1分，共20分）

1.药物的不良反应包括（         ）、（          ）、（          ）（        ）、（           ）和（           ）。

2.阿司匹林通过抑制（          ）的活性，使（           ）的合成减少，从而发挥解热、镇痛、抗炎活性。

3. 对于稳定型心绞痛应首选（       ）治疗，变异性心绞痛应首选（        ）治疗。

4.青霉素的抗菌作用机制主要是抑制细菌（       ）的合成。

5.氨基糖苷类的主要毒性反应是（        ）和（         ）。

6.一线抗结核病药：异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、（          ）、

（        ）等。

7.磺胺类药物抑制（           ），甲氧苄啶抑制（            ）。

8.红霉素与（      ）和（          ）的作用机制相似。

9.治疗癫痫小发作的首选药物是（          ）。

三．单项选择题（每题1分，共10分）

1.首次剂量加倍的原因是

　　A．为了使血药浓度迅速达到Css      B．为了使血药浓度继持高水平       C．为了增强药理作用               D．为了延长半衰期      E．为了提高生物利用度

2.对高肾素型高血压病有特效的是

　　A．卡托普利    B．依那普利    C．肼屈嗪    D．尼群地平   E．二氮嗪

3.幼儿期甲状腺素缺乏可导致

　　A．呆小病  B．先天愚型  C．猫叫综合征　　D．侏儒症  E．甲状腺功能低下

4.有关第三代头孢的特点，叙述错误的是

　　A．对肾脏基本无毒性

　　B．对各种β—内酰胺酶高度稳定

　　C．对G^-菌的作用比一、二代强

　　D．对G⁺菌的作用也比一、二代强

　　E．对绿脓杆菌的作用很强

5.卡马西平除了用于治疗癫痫外，还可用于

　　A．心律失常    B．尿崩症    C．帕金森氏病    D．心绞痛    E．失眠

6.哌替啶的各种临床应用叙述，错误的是

　　A．可用于麻醉前给药

　　B．可用于支气管哮喘

　　C．可代替吗啡用于各种剧痛

　　D．可与氯丙嗪、异丙嗪组成冬眠合剂

　　E．可用于治疗肺水肿

7.利尿药的分类及搭配正确的是

　　A．中效利尿药——布美他尼

　　B．高效利尿药——阿米洛利

　　C．低效利尿药——呋噻米

　　D．高效利尿药——氢氯噻嗪

　　E．低效利尿药——螺内酯

8.半数致死量(LD50)是指

　　A．能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量

　　B．能使群体中有50个个体出现某一效应的剂量

　　C．能使群体中有一半个体死亡的剂量

　　D．能使群体中有一半以上个体死亡的剂量

　　E．以上说法均不对

9.下列哪个是阿片受体的特异性拮抗药

　　A．美沙酮     B．纳洛酮    C．芬太尼     D．曲马朵     E．烯内吗啡

10.青霉素不能作为首选用于治疗

　　A．螺旋体感染   B．淋病  C．白喉   D．梅毒    E．草绿色键球菌心内膜类

四.简答题（每题5分，共50分）

1.过敏性休克为什么宜首选肾上腺素？ 

2.简述有机磷酸酯类中毒时解救措施？

3.简述新斯的明的临床应用？

4.简述地西泮的作用机制、药理作用？

5.硝酸甘油与普萘洛尔合用治疗心绞痛有哪些优缺点？

6.糖皮质激素的主要药理作用？

7.抗菌药物的作用机制有哪些？

8.简述卡托普利的降压机制？

9.临床常用抗高血压药物有哪些？

10.氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热作用有何不同?

五．论述题（共10分）

试述阿托品的药理作用、临床应用。

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答案

一．名词解释

1.首关消除：从胃肠道吸收入门静脉系统的药物在到达全身血循环前必先通过肝脏，如果肝脏对其代谢能力很强或由胆汁排泄的量大，则使进入全身血循环内的有效药物量明显减少，这种作用称为首关消除。

2.化疗指数：一般用化疗药物的半数致死量（LD50）和半数有效量（ED50）的比值表示，是评价化疗药物安全性的指标。即CI＝LD50/ED50

3.生物利用度：药物活性成分从制剂释放吸收进入血液循环的程度和速度。

4.副作用：应用治疗量药物后出现的与治疗无关的反应称为副作用。

5.半衰期：指血浆中药物浓度下降一半所需的时间,用t₁/2表示。

二．填空题

1.副反应、毒性反应、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应。

2.环氧合酶（COX)    前列腺素

3.硝酸甘油       硝苯地平

4.细胞壁粘肽

5.耳毒性      肾毒性

6.乙胺丁醇     链霉素

7.二氢叶酸合成酶     二氢叶酸还原酶

8.氯霉素      林可霉素

9.乙琥胺

三．单项选择题

　　AAADB       EECBC

四．简答题

1.过敏性休克时小血管通透性升高，引起血压下降，支气管平滑肌痉挛，引起呼吸困难。肾上腺素通过激动α、β受体，既可收缩血管，兴奋心脏，升高血压；又可以松弛支气管平滑肌，减少过敏介质释放，消除支气管粘膜水肿，从而缓解过敏性休克的症状。

2.（1）脱离现场，清洗皮肤或洗胃，停止继续中毒。

（2）及早、足量、反复地注射阿托品，能迅速解除有机磷酸酯类中毒时大量乙酰胆碱(ACh)产生的M样症状，但对N样症状几无作用，且无复活胆碱酯酶(AChE)的作用。

（3）胆碱酯酶复活药(碘解磷定)：可使AChE复活，及时地水解积聚的ACh，消除ACh过量引起的症状，对阿托品不能制止的骨骼肌震颤亦有效。

3.(1)治疗重症肌无力；

(2)手术后腹气胀与尿潴留；

(3)阵发性室上性心动过速；

(4)非除极化型肌松药（筒箭毒碱等）中毒的解救。

4.（1）作用机制：地西泮能增强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸(GABA)的神经传递功能和突触抑制效应。地西泮与其受体结合后，进而促进GABA与GABA受体结合，从而使Cl^-通道开放的频率增加，使更多的Cl^-内流，产生中枢抑制效应。

（2）药理作用①抗焦虑作用；②镇静催眠作用；③中枢性肌肉松弛作用；④抗惊厥、抗癫痫作用。

5.(1)优点：两药合用可取得协同疗效，均可降低心肌耗氧量，并可相互抵消不良反应；硝酸酯类可缩小普萘洛尔导致的心室容积扩大；普萘洛尔可对抗硝酸酯类引起的反射性心律加快。

(2)缺点：两药都可降低血压，故合用应减少剂量，以免血压过度降低反而不利缓解心绞痛。

6.抗炎作用：能抑制各种原因引起的炎症反应；

②抗休克作用：常用于严重休克，特别是中毒性休克的治疗；

③免疫抑制与抗过敏作用；

④尚具有退热、提高中枢的兴奋性、使血液中性白细胞数增多以及

淋巴细胞减少等其他作用。

7.（1）抑制细菌细胞壁的合成；

（2）影响胞膜的通透性；

（3）抑制蛋白质合成；

（4）影响叶酸代谢；

（5）抑制核酸代谢。

8.①抑制血管紧张素转化酶的活性，使血管紧张素II生成减少，血管扩张而降压；

②减少缓激肽的降解；

③缓解或逆转心血管病理性重构；

④减少醛固酮分泌，使血容量下降；

⑤抑制交感神经递质释放。

9.　　a．利尿降压药：（1）噻嗪类利尿药（2）袢利尿药（3）保钾利尿药

　　b．交感神经抑制药（1）中枢性降压药：如可乐定、利美尼定等。（2）神经节阻断药：如樟磺咪芬等。（3）去甲肾上腺素能神经末梢阻断药：如利血平、胍乙啶等。

　　c．肾上腺素受体阻断药：如α₁受体阻断剂哌唑嗪，β受体阻断剂普萘洛尔等。

　　d．肾素-血管紧张素系统抑制药：（1）血管紧张素转换酶(ACE)抑制药：如卡托普利等。（2）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：如氯沙坦等。（3）肾素抑制药：如雷米克林等。

　　e．钙拮抗药：如硝苯地平等。

f．血管扩张药：硝普钠、肼屈嗪

10.（1）作用：氯丙嗪配合物理降温，不仅可使升高的体温降到正常，也可使正常体温降到正常以下；阿司匹林只能使升高的体温降到正常。

（2）作用机制：氯丙嗪抑制下丘脑体温调节中枢，使其调节功能减弱，不能随外界温度变化而调节体温；阿司匹林抑制前列腺素合成，使散热增加而解热。

（3）临床应用：氯丙嗪用于低温麻醉、人工冬眠；阿司匹林用于感冒发热。

五．论述题

药理作用：

（1）腺体：抑制外分泌腺分泌。唾液腺、汗腺最敏感。

（2）眼：扩瞳，升高眼内压，调节麻痹。（和毛果芸香碱相反）

（3）平滑肌：松弛内脏平滑肌，当平滑肌痉挛时有明显的解痉作用。

（4）心脏：治疗剂量减慢心率，较大剂量增加心率；拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞等心律失常。

（5）血管与血压：治疗量时无明显影响，大剂量阿托品有解除小血管痉挛的作用，以皮肤血管扩张为主。

（6）中枢神经系统：大剂量时兴奋中枢，也可由兴奋转为抑制，出现昏迷和呼吸麻痹。

临床应用：

（1）解除平滑肌痉挛，用于缓解胃肠绞痛和膀胱刺激症状等。

（2）制止腺体分泌：用于麻醉前给药、盗汗和流涎。

（3）眼科：用于治疗虹膜睫状体炎、验光配眼镜。

（4）治疗缓慢型心律失常：如房室传导阻滞、窦性心动过缓等。

（5）抗休克，大剂量可治疗感染性休克，如暴发性流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎等。

（6）解救有机磷酸酯类中毒：中重度中毒者可采用大剂量阿托品，并与胆碱酯酶复活药合用。