第一节　动物模型的意义和优越性

生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基础。人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其疾病的发病机理及疗效机理不能也不应该在病人身上进行。可以通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病的衰老，延长人类的寿命。

人类疾病的动物模型（AnimalModelofHumanDiseases）是生物医学科学研究中所建立的具有人类疾病模似性表现的动物实验对象和材料。使用动物模型是现代生物医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段，有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。

长久以来人们发现，以人本身作为实验对象来推动医学的发展是困难的，临床所积累的经验不仅在时间和空间上存在着局限性，许多实验在道义上和方法学上还受到种种限制。而动物模型的吸引力就在于它克服了这些不足点，其在生物医学研究中所起到的独特作用，正受到越来越多的科技工作者的重视。动物模型的优越性主要表现在以下几下方面。

（一）避免了在人身上进行实验所带来的风险

临床上对外伤、中毒、肿痛病因等研究是有一定困难的，甚至是不可能的，如急性和慢性呼吸系统疾病研究进很难重复环境污染的作用。辐射对机体的损伤也不可能在人身上反复实验。而动物可以作为人类的替难者，在人为设计的实验条件下反复观察和研究。因此，应用动物模型，除了能克服在人类研究中经常会遇到的理论和社会限制外，还容许采用某些不能应用于人类的方法学途径，甚至为了研究需要可以损伤动物组织、器官或处死动物。

（二）临床上平时不易见到的疾病可用动物随时复制出来

临床上平时很难收集到放射病、毒气中毒、烈性传染病等病人，而实验室可以根据研究目的要求随时采用实验性诱发的方法在动物身上复制出来。

（三）可以克服人类某些疾病潜伏期长，病程长和发病率低的缺点

一般遗传性、免疫性、代谢性和内分泌等疾病在临床上发病率很低，例如急性白血病的发病率较降，研究人员可以有意识地提高其在动物种群的中发生频率，从而推进研究。同样的途径已成功地应用于其他疾病的研究，如血友病、周期性中性白细胞减少症和自身免疫介导性疾病等。

临床上某些疾病潜伏期很长，很难进行研究，如肿瘤、慢性气管炎、肺心病、高血压等疾病，这些疾病发生发展很缓慢，有的可能要几年、十几年、甚至几十年。有些致病因素需要隔代或者几代才能显示出来，人类的寿命期相对来说是很长的，但一个科学家很难有幸进行三代以上的观察，而许多动物由于生命的周期很短，在实验室观察几十代是容易的，如果使用微生物甚至可以观察几百代。

（四）可以严格控制实验条件，增强实验材料的可比性

一般说来，临床上很多疾病是十分复杂的，各种因素均起作用，患有心脏病的病人，可能同时又患有肺脏疾病或肾脏疾病等其他疾病，即使疾病完全相同的病人，因病人的年龄、性别、体质、遗传等各不相同，对疾病的发性发展均有影响。采用动物来复制疾病模型，可以选择相同品种、品系、性别、年龄、体重、活动性、健康状态、甚至遗传和微生物等方面严加控制的各种等级的标准实验动物，用单一的病因作用复制成各种疾病。温度、湿度、光照、噪音、饲料等实验条件也可以严格控制。

无论营养学、肿瘤学和环境卫生学等方面，同一时期内很难在人身上取得一定数量的定性疾病材料。动物模型不仅在群体的数量上容易得到满足，而且可以通过投服一定剂量的药物或移植一定数量的肿瘤等方式，限定可变性，取得条件一致的模型材料。

（五）可以简化实验操作和样品收集

动物模型作为人类疾病的“缩影”，便于研究者按实验目的需要随时采取各种样品，甚至及时处死动物收集样本，这在临床是难以办到的。实验动物向小型化的发展趋势更有利于实验者的日常管理和实验操作。

（六）有助于更全面地认识疾病的本质

临床研究未免带有一定的局限性。已知很多病身体除人以外也能引起多种动物感染，其表现可能各有特点。通过对人畜共患病的比较研究，可以充分认识同一病原体（或病因）对不同机体带来的各种损害。因此从某种意义上说，可以使研究工作升毕到立体的水平来揭示某种疾病的本质，从而更有利于解释在人体上所发生的一切病理变化。

动物疾病模型的另一个富有成效的用途，在于能够细致地观察环境或遗传因素对疾病发生发展的影响，这在临床上是办不到的，对于全面地认识疾病本质有重要意义。

因此利用动物疾病模型来研究人类疾病，可以克服平时一些不易见到，而且不便于在病人身上进行实验的各种人类疾病的研究。同时还可克服人类疾病发生发展缓慢，潜伏期长，发病原因多样，经常伴有各种其它疾病等因素的干扰，可以用单一的病因，在短时间内复制出典型的动物疾病模型，对于研究人类各种疾病的发生、发展规律和防治疾病疗效的机理等是极为重要的手段和工具。

第二节　动物模型的分类

一、按产生原因分类

（一）自发性动物模型（Spontaneous　Animal　Models）

是指实验动物未经任何有意识的人工处置，在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。突变系的遗传疾病很多，可分为代谢性疾病、分子疾病和特种蛋白质合成异常性疾病。如无胸腺裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠、癫痫大鼠、高血压大鼠、无脾小鼠和青光眼兔等。它们为生物医学研究提供了许多有价值的动物模型。近交系的肿瘤模型随实验动物种属、品系的不同，其肿瘤的发生类型和发病率有很大差异。

很多自发性动物模型在研究人类疾病时具有重要的价值，如自发性高血压大鼠，中国地鼠的自发性真性糖尿病，小鼠的各种自发性肿瘤，山羊的家族性甲状腺肿等。利用这类动物疾病模型来研究人类疾病的最大优点，就是疾病的发生、发展与人类相应的疾病很相似，均是在自然条件下发生的疾病，其应用价值就很高，但是这类模型来源较困难，不可能大量应用。由于诱发模型和自然产生的疾病模型是有一定差异的，如诱发的肿瘤和自发的肿瘤对药物的敏感性是不相同的，加之有些人类的疾病至今尚不能用人工的方法在动物身上诱发出来，因此，近年来十分重视对自发的动物疾病模型的开发，有的学者甚至对狗、猫的疾病进行大规模的普查，以发现自发性疾病的病例，然后通过遗传育种，将这种自发性疾病模型保持下来，并培育成具有特定遗传性状的突变系，以供研究。近年来许多动物遗传病的模型就是通过这样的方法建立的。在这方面小鼠和大鼠的各种自发性疾病模型开发和应用得最多。这类模型在遗传病、代谢病、免疫缺陷病、内分泌疾病和肿瘤等方面的应用正日益增多。

最近国外出版一部专著（两卷本），按人类疾病系统，专门介绍人类疾病的自发性动物模型，可供参阅（Andrews　EJ　et　al：Spontaneous　Animal　Models　of　Haman　Disease,Vol　Ⅰ-Ⅱ,New　York,Academic　Press,1979．）。美国病理学杂志（American　Journal　of　Pathology）每期均有人类疾病动物模型专栏，常介绍与人类疾病相应的动物自发性疾病，可供参考。但该栏文章评论较多，往往要查阅文未参考文献才能了解具体方法。

（二）诱发性或实验性动物模型（Experimental　Animal　Models）

实验性动物模型是指研究者通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身一定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或毒使动物患相应的传染病，又如用化学致癌剂、放射线、致癌病毒诱发动物的肿瘤等。诱发性疾病动物模型具有能在短时间内复制出大量疾病模型，并能严格控制各种条件使复制出的疾病模型适合研究目的需要等特点，因而为近代医学研究所常用，特别是药物筛选研究工作所首选。但诱发模型和自然产生的疾病模型在某些方面毕竟存在一定差异。因此在设计诱发性动物模型要尽量克服其不足，发挥其特点。

1982年，Hegreberg与Leathers发表了一部两卷的动物模型目录，第1卷“自发性动物疾病模型”包括了1298篇文献，第2卷“诱发性动物疾病模型”包括了2707篇文献。国内施新猷主编“医学动物实验方法”（人民卫生出版社，1980年）、郭鹞编“人类疾病的动物模型”第1辑，（人民卫生出版社，1982年），可供参考。另外也可在一些药理实验方法学专著中找到，特别是那些容易复制、已经成为定型的（或所谓经典的）模型、可供筛选药物之用的动物模型，这类书中均有介绍。疾病动物模型的复制方法还可在美国《医学索引》（Index　Medicus）中的“动物疾病模型”（Disease　Model,Animal）主题之下找到。

必须指出，以上两种动物模型各有其优缺点。事实上很多疾病可用不同方式获得。例如已知有不少自发性肿瘤模型，也可用各种致癌剂诱发产生肿瘤模型。值得注意的是它们在发病机理和疾病内在特征方面存在着各自的特点。如自发性肿瘤和诱发性肿瘤对药物的敏感性有明显区别。此外，大部分自发性动物模型是通过人为定向培育而成的，毕竟不同于人类自然发病情况，因此，自发和诱发模型所具有的优缺点只是相对的。对使用者来说，最重要的是所选择的模型究竟能否达到研究目的。

二、按系统范围分类

（一）疾病的基本病理过程动物模型

这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、代谢和形成结构的变化，其中有些变化是各种疾病都可能发生的，不是各种疾病所特有的一些变化，如发热、缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱、酸硷平衡障碍等，我们称之为疾病的基本病理过程。

（二）各系统疾病动物模型

是指与人类各系统疾病相应的动物型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、运动等系统疾病模型，还包括各种传染病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病、物理损伤性疾病、职业病和化学中毒性疾病的动物模型。

三、按模型种类分类

疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株以至数模型。疾病的动物模型是常用的疾病模型之一，也是研究人类疾病的常用手段。

第三节　动物模型的设计原则和注意事项

一、设计原则

生物医学科研专业设计中常要考虑如何建立动物模型的问题，因为很多阐明疾病及疗效机制的实验不可能或不应该在病人身上进行。常要依赖于复制动物模型，但一定要进行周密设计，设计时要遵循下列一些原则。

（一）相似性

在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广（外推）应用于病人的有关规律。外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。

能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。例如日本人找到的大白鼠原发性高血压就是研究人类原发性高血压的理想模型，老母猪自发性冠状动脉粥样硬化是研究人类冠心病的理想模型；自发性狗类风湿性关节炎与人类幼年型类风湿性关节炎十分相似，也是一种理想模型，等等。

与人类完全相同的动物自发性疾病模型毕竟不可多得，往往需要人工加以复制。为了尽量做到与人类疾病相似，首先要注意动物的选择。例如，小鸡最适宜做高脂血症的模型，因它它的血浆甘油三酯、胆固醇以及游离脂肪酸水平与人十分相似，低密度和极低密度脂蛋白的脂质构成也与人相似。其次，为了尽可能做到模型与人类相似，还要在实践中对方法不断加以改进。例如结扎兔阑尾血管，固然可能使阑尾坏死穿孔并导致腹膜炎，但这与人类急性梗阻性阑尾炎合并穿孔和腹膜不一样，如果给兔结扎阑尾基部而保留原来的血液供应，由此而引起的阑尾穿孔及腹膜炎就与人的情况相似，因而是一种比较理想的方法。

如果动物型与临床情况不相似，在动物身上有效的治疗方案就不一定能用于临床，反之也然。例如，动物内毒性性休克（Endotoxin　Shock，单纯给动物静脉输入细菌及其毒素所致的休克）与临床感染性（脓毒性）休克（Septic　Shock）就不完全一样，因此对动物内毒素性休克有效的疗法长期以来不能被临床医生所采用。现在有人改向结扎胆囊动脉和胆管的动物胆囊中注入细菌，复制人类感染性休克的模型，认为这样动物既有感染又有内毒素中毒，就与临床感染性休克相似。

为了判定所复制的模型是否与人相似，需要进行一系列的检查。例如有人检查了动物压、脉率、静脉压、呼吸频率、动脉血pH、动脉氧分压和二氧化碳分压、静脉血乳酸盐浓度以及血容量等指标，发现一次定量放血法造成的休克模型与临床出血性休克十分相似，因此认为些法复制的模型是一种较理想的模型。同理，按中医理论用大黄喂小鼠使其出现类似人的“脾虚症”，如果又按中医理论用四君子汤把它治好，那么就有理由把它看成人类“脾虚症”的动物模型。

（二）重复性

理想的动物模型应该是可重复的，甚至是可以标准化的。例如用一次定量放血法可百分之百造成出血性休克，百分之百死亡，这就符合可重复性和达到了标准化要求。又如用狗做心肌梗死模型照理很合适，因为它的冠状动脉循环与人相似，而且在实验动物中它最适宜做暴露心脏的剖胸手术，但狗结扎冠状动脉的后果差异太大，不同狗同一动脉同一部位的结扎，其后果很不一致，无法预测，无法标准化。相反，大小白鼠、地鼠和豚鼠结扎冠脉的后果就比较稳定一致，可以预测，因而可以标准化。

为了增强动物模型复制时的重复性，必须在动物品种、品系、年龄、性别、体重、健康情况、饲养管理；实验及环境条件，季节、昼夜节律、应激、室温、湿度、气压、消毒灭菌；实验方法步骤；药品生产厂家、批号、纯度规格、给药剂型、剂量、途径、方法；麻醉、镇静、镇痛等用药情况；仪器型号、灵敏度、精确度；实验者操作技术熟练程度等等方面保持一致，因为一致性是重现性的可靠保证。

（三）可靠性

复制的动物模型来应该力求可靠地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。例如铅中毒可用大白鼠做模型，但有缺点，因为它本身容易患动物地方性肺炎及进行性肾病，后者容易铅中毒所致的肾病相混淆，不易确定该肾病是铅中毒所致还是它本身的疾病所致。用蒙古沙土鼠就比较容易确定，因为一般只有铅中毒才会使它出现相应的肾病变。

（四）适用性和可控性

供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的，因为在大鼠和小鼠筛选带有雌激素活性的药物时，常常会发现这些药物能终止妊娠，似乎可能是有效的避孕药，但一旦用于人则并不成功。所以，如果知道一个化合物具有雌激素活，用这个化合物在大鼠或小鼠观察终止妊娠的作用是没有意义的。又如选用大小鼠作作实验性腹膜炎就不适用，因为它们对革兰氏阴性细菌具有较高的抵抗力，很不容易造成腹膜炎。有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡（80%24小时内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。

（五）易行性和经济性

在复制动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。幸好很多小动物如大小鼠、地鼠、豚鼠等也可以复制出十分近似的人类疾病模型。它们容易作到遗传背景明确，体内微生物可加控制、模型性显著且稳定，年龄、性别、体重等可任意选择，而且价谦易得、便于饲养管理，因此可尽量采用。除非不得已或一些特殊疾病（如痢疾、脊髓灰白质炎等）研究需要外，尽量不用灵长类动物。除了在动物选择上要考虑易行性和经济性原则外，而且在模型复制的方法上、指标的观察上也都要注意这一原则。

二、注意事项

研究者的设计动物模型时除了要了解掌握上述一些原则外，还要注意下列一些问题：

（一）注意模型要尽可能再现所要求的人类疾病

复制模型时必须强调从研究目的出发，熟悉诱发条件、宿主特征、疾病表现和发病机理，即充分了解所需动物模型的全部信息，分析是否能得到预期的结果。例如诱发动脉粥样硬化时，草食类动物兔需要的胆固醇剂量比人高得多，而且病变部位并不出现在主动脉弓。病理表现为纤维组织和平滑肌增生为主，可有大量泡沫样细胞形成斑块，这与人类的情况差距较大。因此要求研究者懂得，各种动物所需的诱发剂量、宿主年龄、性别和遗传性状等对实验的影响，以及动物疾病在组织学、生化学、病理学等方面与人类疾病之间的差异。要避免选用与人类对应器官相似性很小的动物疾病作为模型材料。为了增加所复制动物疾病模型与人类疾病的相似性，应尽量选用各种敏感动物与人类疾病相应的动物模型，可参考表9-1。

表9－1　各种敏感动物与人类相似的疾病模型

动　物　模　型	动　物　种　类	相应人类的疾病
阿留申（Aleutian）病	水貂类	多发性骨髓瘤
淀粉样变性	北京鸭	淀粉样变性
动脉粥样硬化	松鼠、猴、鸽、狒狒	动脉粥样硬化
	黑猩猩　Aoudad
房中隔缺陷	黑猩猩	房间隔缺损
自家免疫性疾病	新西兰黑色小鼠	散播性红斑狼疮
		Sjogren氏综合征
		Waldenstrom氏巨球蛋白症
脱发症/雄鼠模型	猕猴肢末	脱发症/男性
心血管疾病	土拔鼠	心血管疾病
白内障	海豹、海狮子、沙鼠	白内障
小脑发育不全	雪貂	小脑发育不全
脑血管疾病	土拔鼠	脑血管疾病
Chastek氏麻痹症	水貂	维生素B1缺乏病
（一种维生素B1缺乏症）
染色体畸变	蛙	染色体畸变
先天性红细胞血卟啉症	狐、松鼠	先天性红细胞血卟啉症
多尿症	黑色类人猿	多尿症
糖尿病	中国地鼠、沙鼠	糖尿病
二糖（乳糖）利用差	海狮子	二糖利用差
眼病	非洲绿猴、狒、狒、海貂、海狮	动脉瘤
分叶动脉瘤	火鸡	暴死
Diving反应	海貂、海狮	Ehlers-Danlos氏征
Ehlers-Danlos氏症	水貂	候群
候群（原始胶原缺乏）		椭园红细胞病
椭园红细胞病	红褐色美洲驼
脑病、类羊搔痒病	水貂	Kurn　Crentzfeidt-Jakob
自发性高血压	黑猩猩	综合征
家族性贫血	Basenje	遗传性球形红细胞症
有规律地形成兄弟双胞胎	狨猴	双胞胎
真菌感染	蝙蝠	真菌感染
胃肠道寄生虫和治疗	白鲢、猴、Leaf	寄生虫病
悉生动物研究	兔、猪、大鼠、炎鸡
	鸡、羔羊、猫、狗、猴	疾病的发病机理
Grand-mal癫痫发作	Gerbil	癫痫
内芽肿病	Boxer	溃疡性结肠炎
结肠炎	狗	肠炎
中暑	Coypu	中暑
肝炎	黑猩猩	病毒性肝炎
病毒性肝炎	火鸡、北京鸭	病毒性肝炎
肝癌	虹鳟、真鳟	肝癌
遗传性耳聋	水貂	耳聋
遗传性脑白质营养不良	水貂	家族异染性的脑白质
		营养不良
遗传性脑白质黑变病	水貂	Chediak-Higashi
		综合征
遗传性肌萎缩	北京鸭、火鸡	肌萎缩
遗传性球形红细胞症	鹿、小鼠	球形红细胞症
两性畸形	水貂	两性畸形
疱疹	火鸡	疱疹感染
疱疹诱发性淋巴瘤	火鸡	淋巴瘤
脑积水	水貂	脑积水
多骨质骨肥厚	乌龟，长尾小鹦鹉	多骨性骨肥厚
非溶血性高胆红素血症	Gunn大鼠	Crgler-Najjar综合征
炎症	悉生动物	炎症
流行性感冒	雪貂	流感
实验性家族遗传性	黑猩猩	家族遗传性中枢神经
中枢神经系统变性病		系统变性病
脂肪血症	蒙古沙土鼠	脂肪血症
巨噬细胞“泡沫状”脂	乌龟、长尾小鹦鹉	脂肪贮藏性疾病
沉积症
李司忒氏菌病	Lemming	李司忒氏菌病
淋巴瘤	沙土鼠	淋巴瘤
淋巴肉瘤	蟾蜍、蝾螈、Boxer狗	Hodgkin氏病
吸收障碍综合征（灰色便）	水貂	吸收障碍
疟疾	北京金丝雀	疟疾
母亲和胎儿血循环	矮山羊	母亲和胎儿血循环
接触传染性软疣	黑猩猩	接触传染性软疣
增生物鉴别	犰狳（九条纹）、真鳟	杂核单卵性变胎
肌营养不良	火鸡、小鸭	肌营养不良
肿瘤病	土拔鼠、小鼠	肿瘤
	Mulei-mammate
骨软化	鼯鼠	骨软化
寄生虫感染	蝙蝠	寄生虫感染
色素沉着肝病	吼猴	肝细胞黑色素沉着
浆细胞增多症	水貂	浆细胞增多症
脊髓灰质炎	Lemming	脊髓灰质炎
多尿症	中国地鼠	糖尿病
肺腺瘤	灰鼠	肺腺瘤
狂犬病	吸血蝙蝠（鼠蝠）	狂犬病
	蝙蝠
肾脏腺肉瘤	蛙	肾脏腺肉瘤
生殖生物学	狒狒、蛙、蟾蜍、蝙蝠	生殖
类风湿病因素	吼猴	类风湿病因素
肉瘤	花金属SPP	肉瘤
性染色体异常	水貂、狨猴	性染色体异常
体内红细胞镰状细胞	白尾鹿	镰状细胞贫血
素变质
躯体分离（抗体形成）	鸟、鱼、Pesomyscus、SPP	躯体分隔（抗体形成）
弓形体病	地松鼠、鼠猴、猫	弓形体病
兔热病	Lemming	兔热病
溃疡性结肠炎	黑猩猩	溃疡性结肠炎
尿失禁	水貂	尿结石
病毒性诱发网状组织疾病	美国阿留申群岛水貂	网状组织病
	新西兰小鼠

（二）注意所选用动物的实用价值

模型应适用于多数研究者使用，容易复制，实验中便于操作和采集各种标本。同时应该首选一般饲养员较熟悉而便于饲养的动物作研究对象，这样，就无需特殊的饲养设施和转运条件，经济上和技术上容易得到保证。

此外，动物来源必须充足，选用多胎分娩的动物对扩大样本和重复实验是有益的。尤其对慢性疾病模型来说，动物须有一定的生存期，便于长期观察使用，以免模型完成时动物已频于死亡或毙于并发症。

野生动物在自然环境中观察有助于正确评价自然发病率和死亡率。但记录困难，在实验条件下维持有一定难度，且对人和家畜有直接和间接的威胁，使用时要特别加以注意。因此，复制模型时必须注意动物种群的选择，要了解各类动物种群的特点和对复制动物的影响。

用于生物医学研究的动物种群，可按其遗传成分和其环境被研究人员控制的程度，分为三种基本类型：⑴实验室类型，它们可提供最大程度的遗传和环境操作；⑵家养类型，不论是乡村或城市饲养的，人类对其干扰的程度不同，且动物环境与人类环境可为能极为接近；⑶自然生态类型。几乎没有人为的干扰。可能某种动物（啮齿目、食肉目、兔形目）可按所有三类类型进行研究，这就增加了对环境和遗传因素作比较研究的可能性。在选用三类动物种群复制动物模型时，必须了解它们各自的优点和缺点，可参考表9-2。

表9－2　不同类型的动物种群的优点和缺点

优　点	缺　点
（一）实验室种群
1．连续饲养和记录	1．生活于人工环境
2．观察迅速	2．标准日粮
3．个体众多	3．宿主体型大小和疾病的急性本质不太适用于临床或研究
4．生命周期短	4．一般涉及人工诱发的疾病
5．标化的环境和/或遗传组成：近交、小鼠、大鼠、豚鼠、鸡
6．在癌症研究领域中可用于传播性和移植性肿瘤
7．有基本的生化、生理、病理资料
（二）家养动物种群
1．生活于与人类相似或相同的环境	1.饲养：空间、价格、管理、安全
2．发病率常可比较	2.实验对象损失：屠宰
3．可研究自然途径感染的自发性疾病	3.疾病记录和报导极有限
4．短时间内经历疾病的全过程	4.可用的免疫学资料有限
5．很适于临床研究
6．有无限制的生前和死后标本
7．可能进行传播研究
8．在种群中疾病频率既有升高也有降低
（三）野生动物种群
1．容许估计自然条件下疾病的频率	1．疾病记录和报告极有限
2．揭示自然条件下的正常周期（非偶然的）	2．关于模型动物的基本资料有限
3．允许测定自然条件下的因素：	3．难以在实验条件下饲养
（1）预后（2）监测	4．带有对家畜和人有潜在危险性的人畜互传疫病原

（三）注意环境因素对模型动物的影响

复制模型的成败往往与环境的改变有密切关系。拥挤、饮食改变、过度光照、噪音、屏障系统的破坏等，任何一项被忽视都可能给模型动物带来严重影响。除此以外，复制过程中固定、出血、麻醉、手术、药物和并发症等处理不当，同样会产生难以估量的恶果。因此，要求尽可能使模型动物处于最小的变动和最少的干扰之中。

(四)不能盲目地使用近交系动物,不然会导致不能控制的因素进入实验

例如自发性糖尿病大鼠(BB、Wistar)除具有糖尿病临床特征外，还发现多种病理变化（外周神经系统严重病变、睾丸萎缩、甲状腺炎、胃溃疡、恶性淋巴瘤等）。因此要有目的地选择。半个世纪以来，近交系的开发不断提供着新的动物模型材料，大、小鼠疾病作为模型在医学使用量已高达70～90%。利用近交系作动物模型时还必须认识到：

1.动物形成亚系后不应该再视为同一品系。要充分了解新品系的特征和背景材料。

2.即使作为已形成模型的品系，由于不适当的育种方法和环境改变，还可发生新的基因突变和遗传漂变；即存在着变种甚至断种的危险。

3．国外经常取用二种近交系的杂交一代（F1）作为模型。其个体之间均一性好，对实验的耐受性强，又多少克服了近交系的缺点。但盲目引进F1代动物对复制所要求的模型是缺乏意义的。

（五）动物进化的高级程度并不意味着所有器官和功能接近于人的程度

复制动物模型时，在条件允许的情况下，应尽量考虑选用与人相似、进化程度高的动物作模型。但不能因此就认为进化程度越高等的动物其所有器官和功能越接近于人。例如，非人灵长类诱发动脉粥样硬化时，病变部位经常在小动脉、即使出现在大动脉也与人类分布不同。据报导用鸽（White　Gameau　Pigeon）作这类模型时，胸主动脉出现的黄斑面积可达10%，镜下变化与人也比较相似，因此也广泛被研究者使用。

（六）正确地评估动物疾病模型

应该懂得没有一种动物模型能完全复制人类疾病真实情况，动物毕竟不是人体的缩影。模型实验只是一种间接性研究，只可能在一个局部或几个方面与人类疾病相似。因此，模型实验结论的正确性只是相对的，最终必须在人体身上得到验证。复制过程中一旦出现与人类疾病不同的情况，必须分析其分岐范围和程度，找到相平行的共同点，正确评估哪些是有价值的。

总之，动物疾病模型这门新兴的科学正吸引着各个领域专业人员投身于这项开发工作。无论医学家、兽医学家还是生物学家，要复制动物模型还必须学习有关知识，精于选用已知的各种模型和开发新的模型，这也应该是研究者的一项基本技能。

第四节　动物模型的复制方法

一、复制方法和应用

动物疾病模型的复制，是用人为的方法，使动物在一定的致病因素（物理的、化学的、生物的）作用下，造成动物组织、器官或全身一定损害，出现某些类似人类疾病的功能、代谢、形态结构方面的变化或各种疾病，通过这种手段来研究人类疾病的发生、发展规律，为研究人类疾病的预防、治疗（包括新药物试用）提供理论依据。所以动物疾病模型的复制，在医学科学研究中占有十分重要的地位。

目前我国生物医学科学研究中，动物疾病模型主要用于三个方面：即实验生物学、实验病理学和实验治疗学（新药筛选亦属于实验治疗学范畴）。由于研究目的不同，对于疾病模型的要求也有所区别。如实验病理学，它着重于研究用某种特定方法复制出某些疾病。整个疾病复制过程，就是它的研究内容，目的是通过疾病的复制去探讨疾病的病因学和发病原。而实验治疗学则完全不同，疾病的复制仅是它研究的开始，因为它的主要目的是为了阐明在该病的发生发展过程中，某些治疗措施或药物的疗效如何。

诱发性动物模型的复制方法不外是用生物的、物理的、化学的和各种环境因子作用于动物而产生。

生物学因素包括细菌、病毒、寄生虫、细胞、生物毒素、激素等各种致病原，通过接种而使正常动物发生疾病。如接种细菌、病毒于敏感动物使其产生各种传染病。目前已知的150余种人畜共患病提供了极有意义的传染病材料。从流行病学、病理学或并发症等不同角度研究，首先要充分了解动物与人在疾病易感性和临床表现等方面的同异处。例如轮状病毒可引起婴儿急性坏死性肠类，犬感染轮状病毒后的表现只是亚临床的。然而严重威胁幼犬的肠道病毒是细小病毒，而人对细小病毒则并不易感。

物理因素是多方面的。例如在机械力作用下产生各种外伤性脑损伤、骨折等模型，气压变动复制高空病、潜水病；温度改变产生各种烧伤和冻伤；放射线照射可复制各型放射病，引起免疫功能抑制或诱发Spragae-Dawley系大鼠乳腺癌；闪光刺激诱发癫痫模型；噪音刺激引起听源性高血压及改变行为记忆功能等。复制各种模型时必须严格考虑不同对象应采用的不同的刺激强度、频率和作用时间，即按设计要求摸索有关实验条件。例如用扩张的气囊在颅内加压制作急性颅内压增高症动物模型时，应该按不同压力梯度通过几小时逐步加压，待脑的顺应性发生改变后才出现临床“脑缺血-脑水肿”的恶性循环。盲目加压会急速发生脑疝死亡，不可能复制出脑水肿对机体代偿和失代偿的病理生理过程，这样的模型会丧失或缺乏临床研究的价值。

化学因素可直接或间接（通过代谢产物）对机体产生有害作用。如用各种化学致癌剂诱发各种肿瘤；用各种化学毒物或毒气诱发各种中毒性疾病；用强碱、强酸可致皮肤烧伤等。

不同品种、不同年龄的动物也存在剂量、耐受性和副作用等差异。实验者需要通过广泛收集有关信息，在预实验中摸索稳定而有效的实验条件。研究者可根据研究目的需要，选择相应的实验方法，在健康的动物身上复制出所需要的疾病模型。诱发性疾病模型已知有数千种，复制的方法也是多种多样的，这里仅对一些常用的、经典的人类疾病的动物模型复制方法加以简介。

二、肿瘤模型的复制方法

复制动物肿瘤的方法很多，如将实验动物用放射线照射或静脉、局部注射放射性同位素；使用各种化学致癌剂（烷化剂、多环芳香烃类、芳香胺类、氨基偶氮染料、亚硝胺类）；使用植物毒素（如苏铁素、黄樟素等）；使用金属（如铬、镍、砷、镉等）；使用RNA和DNA肿瘤病毒；使用多种致癌性霉菌毒素（其中致癌作用最强者为黄曲霉素）等，均可诱发成各种肿瘤。

诱发性肿瘤模型其数量在诱发性动物模型中占首位。一般是利用致癌物质通过口服、注入、埋藏和涂抹等方式使动物发生肿瘤。

能诱发动物肿瘤的病毒也有不少报导，例如小鼠白血病病毒（MLV）、鸡白血病病毒（ALV）和猫白血病病毒（FLV）分别能引起大小鼠，鸡和猫白血病。Rous鸡肉瘤病毒可使田鼠、鸡、鸭、鹌鹑、猴、蛇等多种动物发生肉瘤。猫肉瘤肉毒（FSV）可使大鼠、猫、犬和猴发生肉瘤。人类腺病毒能诱发小鼠、田鼠肉瘤和淋巴瘤。

（一）诱发性肿瘤动物模型

1．肝癌　二乙基亚硝胺（DEN）诱发大白鼠肝癌：取体重250g左右的封闭群大白鼠，雌雄不拘。按性别分笼饲养。除给普通食物外，饲以致癌物，即用0.25%DEN水溶液灌胃，剂量为10mg/kg，每周一次，其余5天用0.025%DEN水溶液放入水瓶中，任其自由饮用。共约4个月可诱发成肝癌。或单用0.005%掺入饮水中口吸服8个月诱发肝癌。4-2甲基氨基氮苯（DBA）诱发大鼠肝癌：用含0.06%DBA的饲料喂养大鼠，饲料中维生素B2不应超过1.5～2mg/kg，4～6月就有大量的肝癌诱发成功。2-乙酰氨基酸（2AAF）诱发小鼠、狗、猫、鸡、兔肝癌：给成年大鼠含0.03%2AAF标准饲料。每日每平均2～3mg2AAF（也可将2AAF混于油中灌喂），3～4月后有80～90%动物产生肝肿瘤。二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌：用剂量为每日0.3～14mg/kg体重，混于饲料或饮水中给予，6～9个月后255/300大鼠发生了肝癌。亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌：用1%OAAF苯溶液（约0.1ml含1mg）涂在动物的两肩胛间皮肤上，隔日一次，每次2～3滴，一般涂100次。实验后7～8周即而出现第一个肝肿瘤，7个月以上可诱发小鼠肝肿瘤约55%。或用2.5mgOAAT溶于葵瓜子油中，给C3H小鼠皮下注射4次，每日间隔10天，也可诱发成肝癌。黄曲霉素诱发大鼠肝癌：每日饲料中含0.001～0.015ppm，混入饲料中喂6个月后，肝癌诱发率达80％。

2．胃癌　甲基胆蒽诱发小鼠胃癌：取20g左右的小鼠，无菌手术下，在腺胃粘膜面穿挂含甲基胆蒽（MC）线结。含MC的线结是用普通细线，在一端打结后，将线结置于盛有MC小玻璃试管内，在酒精灯上微微加温，使MC液化渗入线结。MC浓度为0.05～0.1g20-甲基胆蒽内浸入10～20根线。手术埋线后4～8个月可诱发成功胃癌。用不对称亚硝胺，剂量为0.25ml/kg体重，3个月后全部动物发生前胃乳头状癌，7～8个月后有85～100%发生前胃癌。昆明种最敏感。A系次之，615系小鼠敏感性最差。此外还可用甲基亚硝基醋酸尿素给BD大鼠饮水中加2mg/kg体重，每周5次饮用，520天后全部大鼠均发生了腺胃癌。

3．食管癌　甲基苄基亚硝胺（MBNA）诱发大鼠食管癌：取体重100g以上的Wistar大鼠，任其食用含甲基苄基亚硝胺的饮水，并将MBNA掺入饲料中使每日摄入量达0.75～1.5mg/kg体重。80～100天可诱发成食管癌。也可用二烃黄樟素（Dihydrosafrole），它是一种制备啤酒的调味品，在大鼠饲料中加入百万分之二千五百至一万（2500～10000ppm）黄樟素，就能引起20～75%的食管癌。用0.2%或0.005%的甲基苄基亚硝胺水溶液，给动物经口灌喂，每天一次，大鼠灌注剂量为1mg/kg体重，至第27天即发现一例食管乳头状瘤，154天发现第一例食管癌，11个月食管癌的发生率为53%。

4．肺癌　二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌：小白鼠每周皮下注射1%DEN水溶液一次，每次剂量56mg/kg，DEN总剂量达到868mg，观察时间为100天左右时，发癌率可达40%。而DEN总剂量达到1176mg，观察时间为半年左右时；发癌率可达94%。乌拉坦诱发肺腺癌：小鼠（A系，1～11/2月龄）较大鼠敏感，每次每只腹腔注入10%乌拉坦生理盐水液0.1～0.3ml，间隔3～5日再注，共注2～3个月，每只小鼠用量约为100mg，注后3个月肺腺癌发生率为100%，而且多数为多发性，这种诱发瘤为良性。此外还可用气管内注入苯并芘、硫酸铵气溶胶、甲基胆蒽等诱发肺癌。如猴气管内注入3，4苯并芘（苯并花为3～15mg与等量之Fe2O3混合液），每周一次，共10次，6只猴中有2只诱发肺的鳞状上皮癌。亦有人用硫酸胺气溶剂给100只大鼠吸入，13个月后所有大鼠都发生了肺腺癌。用0.2%明胶作悬浮剂将甲基胆蒽混合后给金地鼠气管内注入，每次0.1ml（含甲基胆蒽5mg）每周一次，共6次，53周后有62.5%动物发生了肺癌。

5．鼻咽癌　二甲基胆蒽（MC）诱发大鼠鼻咽癌：取直径2～3mm的硬质塑米管，在酒精灯上小火拉成锥形，每段长约3.5cm，管内填以结晶体MC。小管一端用火封闭，以防药物外溢，尖端用针刺数孔，使MC能从小妃溢出。取体重120g左右的大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，由前鼻孔将上述含MC的塑料小管插入鼻腔，利用前鼻孔较小管粗端为小的特点，稍加用力，迫使小管全部进入鼻腔内，其尖部可达鼻咽腔。不需另加固定，即可使小管长期留于鼻腔内。待到预定时间（半年以上），或动物自行死亡时，到其鼻咽部，10%福尔马林固定，脱钙后，石蜡包埋，进行连续切片。发癌率可达60%以上。二乙基亚硝胺滴鼻法诱发鼻咽癌：取120g左右大白鼠，雌雄均可，乙醚麻醉后，用磨平针尖的8号针头，从前鼻孔轻轻插入，针尖可达鼻咽腔。经注射器灌注用1%吐温-80新配的33.3%DEN混悬液0.02ml(含DEN6.7mg)每周1次，共15～20次，可诱发成鼻咽癌。

6．宫颈癌　取雌性小白鼠，以附有0.1mgMC的棉纱线结在动物不麻醉的状态下，借助于阴道扩张器及磨纯的弯针，将线穿入宫颈。经右宫角背部穿出，使线结固定于宫颈口。线的另一端则固定于背部肌肉，缝合皮肤，挂线以后，同日开始连续注射青霉素2～3天。以防术后感染。至一定时间（半年左右）处死动物，宫颈组织用10%福尔马林固定，石蜡包埋，连续切片。

7．结肠癌　给四周龄的雄性大白鼠，皮下注射二甲基苄肼（Dimethlhydrazine,DMH）每周一次，连续21周，每次DMH21mg/kg。最后一次给药后1～4周，处死动物。降结肠部位用Bouin液固定，脱水，石蜡包埋，切片。所用之DMH先配成每100ml含400mg的母液，并加EDTA37mg，用氢氧化纳（0.1N）液将pH调至6.5备用。

（二）移植性肿瘤动物模型

目前临床所用的抗肿瘤药中，大多数是经动物移植性肿瘤试验筛选而发现的。应用动物移植性肿瘤筛选药物的优点是：使一群动物同时接种同样量的瘤细胞，生长速率比较一致，个体差异较小，接种成活率近100%，对宿主的影响相类似，易于客观判断疗效，可在同种或同品系动物中连续移植，长期保留供试验用，试验周期一般均较短，试验条件易于控制等。因此目前抗肿瘤药筛选大多数采用动物移植瘤作为筛选模型。目前世界上保存的动物移植肿瘤约有400株，但筛选试验常用者仅20～30种。据1984年统计，我国在同系、同种动物中已建立各种动物和人的常见的瘤株64个。例如小鼠肺腺瘤（HP615）、小鼠子宫颈瘤27号（U27）、小鼠脑瘤22（B22）、小鼠淋巴细胞性血病（L615）、裸鼠人肝瘤移植瘤和人脑恶性胶质细胞瘤（NCS—1）等。

动物肿瘤可通过移植传代而培养出所需要的肿瘤细胞株。瘤株是一种组织学类型和生长特性已趋稳定，并能在同系或同种动物中连续传代的肿瘤细胞模型。肿瘤移植于健康动物，相当于活体组织培养，可长期保存瘤种，供实验所用。

实验中常用腹水瘤和实体瘤两种方式进行移植。对于会产生腹水的肿瘤，可将其一定数量的细胞注入受体动物腹腔形成腹水瘤或产生腹水。实体瘤移植也是在无菌条件下，把实体瘤切成2～3mm小块，植于受体动物皮下。

自体式同系动物肿瘤植不产生排导现象。同种动物移植时可结合注射肾上腺皮质激素、抗肿瘤药物和适当量的放射等方法，降低宿主免疫排斥反应。异种动物肿瘤移植始于Leidy（1834年），难度较大。近50年来异体移植常用下列方法：①接种于皮下或粘膜下，优点是易观察，但排斥作用大，效果欠佳。②动物肿瘤移植于鸡胚尿囊膜。特点是较易存活，但人类肿瘤无成功报导。③人类肿瘤接种于大鼠、豚鼠、兔的眼前房。缺点是细胞不能传代。④移植于动物脑内。肿瘤生长快，但难度大，不易观察。1983年Bodgen等人用无胸腺大鼠肾包膜下移植人体肿瘤筛选新药，全部实验仅需11天，且命中率高，这项工作为临床病人的药物筛选带来了福音。

60年代以来国外已建立可移植性人体肿瘤数百种，这些瘤株能防止由传代伴随的形成和功能的退化。1969年Rygaaid首次成功地将人类肿瘤移于无胸腺裸小鼠，这为异种动物肿瘤移植开辟了新局面。由于裸小鼠缺乏T淋巴细胞功能，所以是极为理想的肿瘤移植模型材料。

三、心血系系疾病的动物模型

（一）动脉粥样硬代模型

常选用兔、猪、大鼠、鸡、鸽、猴和犬等动物。常用的复制方法有下面几种（包括高血脂模型）：

1．高胆固醇、高脂肪饲料喂养法：是目前比较常用的方法，特点是死亡率低，可长期观察，但费时久。一般在家兔、鸽、鸡等，经数周喂养就可产生明显的高脂血症，经数月就能形成早期的动脉粥样硬化病变。大白鼠、小白鼠及犬则较难形成，如果饲料中增加蛋黄、胆酸和猪油等，可用促进作用。为了促进病变的形成，在高脂饲料中还可加入甲基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、甲亢平、苯丙胺、维生素D、烟碱或蔗糖等。

具体复制方法：兔诱发模型：体重2kg左右，每天喂服胆固醇0.3g，4个月后肉眼可见主动脉粥样硬化斑块；若每天剂量增至0.5g，3个月后可出现斑块；若增至每天1g，可缩为2个月。在饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油，经3周后，将饲料中胆固醇减去，再喂3周，可使主动脉斑块发生率达100%，血清胆固醇可长高至2000mg%。大白鼠诱发模型：喂服1～4%胆固醇、10%猪油、0.2%甲基硫氧嘧啶、86～89%基础饲料，7～10天；或喂服10%蛋白黄粉、5%猪油、0.5%胆盐、85%基础饲料，7天后均可形成高胆固醇血症。小白鼠诱发模型：雄性小白鼠饲以1%胆固醇及10%猪油的高脂饲料，7天后血清胆固醇即升为343±15mg；若在饲料中再加入0.3%的胆酸，连饲7天，血清胆固醇可高达530±36mg%。鸡、鸽诱发模型：4～8周的莱克享鸡，在饲料中加入1～2%胆固醇或15%的蛋黄粉，再加5～10%的猪油，经过6～10周，血胆固醇升至1000～4000mg%，胸主动脉斑块发生率达100%。鸽喂饲胆固醇3g/kg/天，加甲基硫氧嘧啶0.1g，可以产生较多动物斑块。

2．免疫学方法：将大白鼠主动脉匀浆给兔注射，可引起血胆固醇、β-脂蛋白及甘油三脂升高。给兔注射马血清10ml/kg/次，共4次，每次间隔17天，动脉内膜损伤率为88%，冠状动脉亦有粥样硬化的病变；同时给予高胆固醇饲料，病变更加明显。兔喂饲含1%胆固醇的饮料，静脉注射牛血清白蛋白250mg/kg，可加速高胆固醇饲料引起的动脉内膜病变形成。

3．注射儿茶酚胺类药物法：给兔静脉滴注去甲肾上腺素1mg/日，时间为30分钟。一种方法是先点滴15分钟，休息5分钟后再滴15分钟；另一方法是每次点滴5分钟和休息5分钟，反复6次。以上两种方法持续两周，均可引起主动脉病变，呈现血管壁中层弹性纤维拉长、劈裂或断裂，病变中出现坏死及钙化。

4．注入同型半胱氨酸法：给兔皮下注射同型半胱氨酸硫代内脂（dl-homocysteine　thiolactone）20～25mg/kg/日（以5%葡萄糖溶液配成1mg/ml的浓度），连续20～25天，成年兔及幼兔均可出现动脉粥样硬化的典型病变。冠状动脉管腔变窄、动脉壁内膜肌细胞增生、纤维组织增生、弹力纤维断裂、管壁变厚、基质中出现成堆的颗粒状和纤维状异染物质。如在饲料中加入20%的胆固醇，再同时注射同型半胱氨酸硫代内脂，则全部动物出现显著的动脉粥样硬化病变。

5．注射表面活化剂法：给大白鼠腹腔注射Triton　WR1339　300mg/kg，9小时后使血清胆固醇升高3－4；20小时后雄性大白鼠血清胆固醇仍为正常的3～4倍，而雌性大白鼠却为6倍左右；用药后24小时左右升脂作用达最高点，48小时左右恢复正常。其中以甘油三脂升高最强，其次是磷脂、游离脂肪酸及游离胆固醇，对胆固醇脂没有影响。

6．胆固醇一脂肪乳剂静脉注射法：将胆固醇及猪油各3g在电磁加热搅拌下完全溶解后加入吐温-803g，搅匀，再缓缓加入丙二醇5ml和沸水的混合液，充分搅拌乳化，使成100ml，经抽滤后显微镜下检查，乳剂颗粒均匀，并小于7～8μm即可应用。给兔耳缘静脉注射5ml/kg,可见血浆胆固醇及甘油三酯立即升高。总胆固醇升高至正常的6倍，其中主要是游离胆固醇，游离胆固醇和总胆固醇的比值为90%。以后血浆总胆固醇逐渐降低，6小时时出现一低峰，后略有回升。3～4天后游离胆固醇和总胆固醇的比值接近正常（40%左右），直到7～14天血浆胆固醇恢复正常。

7．幼乳大白鼠法：一般乳幼大白鼠的血清胆固醇高于或成年大白的2～3倍，这是由于乳汁中脂肪含量很高，而甲状腺功能尚不健全的缘故。若用一般饲料取代乳汁喂养，则血清胆固醇很快就能降至正常成年大白鼠的水平。选用出生25天的乳幼大白鼠，雌雄兼用，体重30～50g，在不脱离母鼠乳汁喂养的条件下，进行实验观察药物的降血胆固醇作用，与对照组比较效果。一般认为这种高胆固醇血症对甲状腺素及其衍生物类药物非常敏感，而对某些胆固醇生物合成抑制剂则不敏感。

8．其它方法：还有许多因素可诱发高脂血症及动脉粥样硬化症。例如使动物脑部缺血、电刺激中枢神经系统、高度应激状态、鸟类应用大剂量雌激素和暴露于一氧化碳环境、气囊异管损伤动脉壁内皮细胞等。

各种高脂血症、动脉粥样硬化症动物模型的特点：除田鼠和地鼠外，一般温血动物只要用适当的方法，都能形成动脉粥样硬化的斑块病变。

⑴兔　是最早用以制造高脂血症和动脉粥样硬化症模型的动物，至今仍然多被采用。它对外源性胆固醇的吸收率高，可达75～95%，大白鼠仅为40%，对高血脂的清除能力低，静脉注入胆固醇后脂血症可持续3～4天，大鼠仅为12小时，狗介于两者之间。只要给兔含胆固醇较高的饲料，不必附加其它因素，经3～4月即可形成明显的动脉粥样硬化症，而且与人体发生的病变相似，取血检查也较方便。但是也有些缺点，如必须使血清胆固醇达到很高的水平才能形成斑块，而这时内脏易于发生脂质沉着，动物寿命短，低抗力差，容易继发感染而死亡。再者，兔为草食动物，其酯代谢与人体的酯代谢差异较大；实验发现其冠状动物病变主要呈现在心脏的小动脉，而人主要发生在冠状动脉的大分支。

⑵大白鼠　应用大白鼠建立高血脂及动脉粥样硬化模型，有饲养方便、抵抗力强、食性与人相近的优点。所形成的病理改变与人早期者相似，不易形成似人体的后期病变，较易形成血栓。

正常大鼠的血清胆固醇平均值为92.67±1.87mg%。单纯在饲料中增加胆固醇，不易引起血清胆固醇升高，更不易发生动脉粥样硬化症，必须在饲料中同时加入胆酸以增加胆固醇的吸收，始能出现高胆固醇血症，如再加抗甲状腺药物；可使血清胆固醇进一步升高。

⑶小白鼠　用小白鼠制造实验模型也有较容易饲养和节省药品的优点，但是取血不便，难作动态观察，所以较少采用。

⑷鸡鸡为杂食动物，食物品种接近于人，仅在普通饲料中加入胆固醇，就可形成动脉粥样硬化斑快。病变发生较快，在斑块中有时伴有钙化和形成溃疡。

⑸鸽　与鸡相似，饲料简单，在饲料中加入胆固醇即易产生主动脉粥样硬化斑块，并可发生心肌梗死。由于鸽的品种不同，动脉粥样硬化斑块的性质可有很大差异，可能是个体之间脂肪酶的活性不同所致。

⑹猴猴与人的情况很相近，无论其正常血脂、动脉粥样硬化病变的性质和部位、临床症状以及各种药品的疗效关系等，都与人体的非常相似。但是进一步研究发现，其不同的种属对动脉粥样硬化的敏感各种有所不同。一般认为猕猴更为理想，给予高脂饮食1～3个月后，血清胆固醇水平即可达300～600mg%，并同时发现动脉粥样硬化，且可产生心肌梗死。动脉粥样硬化病变的部位，不仅在主动脉，也呈现在冠状动脉、脑动脉、肾动脉及股动脉等。

⑺猪　猪可能是动脉粥样硬化研究较理想的动物模型，因为某些品种的老龄猪在饲喂以人的残羮剩饭后能产生动脉、冠状动脉和脑血清粥样硬化病变，与人的病变非常相似。单用高胆固醇、高脂肪饲料喂养，容易在相对较短的时间内（9～18个月）产生实验性动脉粥样硬化。此外，进行性的主动脉和冠状动脉粥样硬化可以用探针刺伤加上高胆固醇、高脂肪饲料即能很快产生。猪模型的其它优点包括解剖学和生理学与人类相似，动脉结构相似，有若干确认的品种可供利用，多胎多仔，杂食习性等，其体形大小亦足能供各种外科手术和临床评价之用。猪也特别适合于研究应激因素与动脉粥样硬化的关系。猪模型的缺点是饲养要花一定代价，人工产生动脉粥样硬化需要类脂质代谢有一定改变，或动脉受到损伤的基础。

（二）高血压模型

急性实验性高血压模型常选用狗、猫、大白鼠、家兔和猴。复制的方法很多，如直接刺激中枢神经系统，通过神经反射、外源性儿茶酚胺类或其它体液加压物质注射等。这类模型造成的高血压时间短，不适于长时间的研究。应复制慢性实验性高血压模型。除遗传性高血压动物模型较能模拟人类高血压病的自然过程外，其它各类慢性实验性高血压动物模型（如神经原型、肾型、内分泌型和饮食型等），大多要经过一定的手术、药物或其他附加因素处理，与人类高血压病的临床不完全一致，但是对于筛选有效降压药仍然是十分重要的实验手段。实验中常用的动物为大白鼠和狗，猴来源不易，家兔血压升高不够显著，故后两种动物较少应用。

1．听源性高血压　采用大白鼠与家鼠杂交生的大灰鼠（比纯种大白鼠较易诱发成功），4月龄，放入隔音室内笼养，噪音刺激可由电铃或扬声器发出，发音器是一个音频振荡器，连接一个20W高音扬声器。噪音刺激应经常在700～1000周/秒中变换，噪音刺激每30秒一次，亦可每隔1分钟刺激30秒。可随时变换毋须恒定，但噪音干扰须日夜不止，连续数月。噪音刺激连续3个月后血压普遍升高，大灰鼠正常平均收缩压为113±8mmHg，此时可升高到130～140mmHg，有40%动物收缩压可高达160mmHg。此种高血压动物模型与人的高血压病相类似，适用于降药物的筛选。

2．实验性肾动脉狭窄性高血压将狗或家兔麻醉后，腹卧位，从脊柱旁1.5～2cm处开始，右侧顺肋骨缘，左侧在离肋骨缘约两指宽的地方作4cm长的皮肤切口，分离皮下组织和腰背筋膜，切开内斜肌盘膜，推开背长肌，暴露肾并小心地钝性分离出一段肾动脉，选用一定直径的银夹或银环（6～8kg狗所用的环直径为0.8～1.2mm，家兔用的环直径为0.5～0.8mm）套在肾动脉上造成肾动脉狭窄。如一侧肾动脉狭

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雒沤?鲈嘟徊姘???缓笤谙喽圆嗲锌??〕鲇疑觯?掷牒笄谐??直鸱旌霞∪夂推し舸纯凇Ｆは伦⑸?～2万单位青霉素G。术后可加饮1%氯化钠溶液作为促进因素，约经20天，有70%以上的大白鼠出现高血压。收缩压一般可升高50%以上。

（三）心肌缺血和心肌梗塞模型

复制动物心肌缺血和心肌梗塞模型的方法有结扎冠状动脉法，有的结扎左旋冠脉，但多数是结扎左前降冠脉，鉴于结扎冠状动脉主干死亡率高，故亦有使用多处结扎的方法，即同时结扎几处的冠脉分支，以形成一个梗死区域。经验证明，结扎的冠状动脉，因其分布的心肌范围和该区内是否有其他冠状动脉，而决定着心肌梗塞的面积，结扎方法是建立很早而至今还普通使用的方法。此外，还有用油质、石松子孢或汞等作弥散性冠状动脉微栓塞或选择性冠状动脉梗塞的。前者大多是在早年使用的方法，近年来发明制造了塑料微粒手术，以其数量的多少和球体的大小，来决定不同范围的梗塞区。后者则以某支冠状动脉为目标，通过导管术输入颗粒样或小球类异物，这种方法要求技术熟练，条件严格。还有通电造成冠状动脉内栓塞等方法。但这些方法因受多种条件限制，使用得还不多。

近年来为建立一种逐渐发生发展的心肌梗塞模型，较为广泛地使用了一种遇水膨胀的纤维素环（Ameriod），这种纤维素环套在预期闭塞的冠状动脉上，环外边以金属圈（如不锈钢）固定起来，手术后两周或更长的时间内可将冠状动脉逐渐闭塞。这种模型制造较易，动物生存率高。但即是使用这样的方法，仍然缺乏人类的动脉粥样硬化的病理学基础。近来有报告指出，家猪可以喂饲高脂饮食形成冠状动脉的粥样硬化，引起心肌缺血，又可以通过改变饮食或治疗使动脉粥样硬化的斑块消退。看来，这是值得注意探索的目标。

复制心肌梗塞模型所选用的动物，大多用哺乳动物，其中最常用的是犬。其他还有兔、小牛、猪、豚鼠、大鼠等。狗的体积大小适中，性情温顺易于训练。但狗的冠状血管结构和人相比，有较大差异，尤其是犬冠状动脉变异多，侧支吻合丰富，室间隔动脉特别发达等，常使研究人员苦恼。近年报导，猪冠状循环系统结构酷似人类，故提倡用家猪或小猪作心肌梗塞的实验研究，但国内尚未见到报告。其他小动脉兔、鼠等，体积过小，取材受限，故除特定条件以外使用的不多．灵长类动物狒狒、猴子当然有其他动物不可比拟的优越性，但其材料难得，不易普通使用。国内有关心肌缺血和心肌梗塞模型的复制方法：

1．电刺激法　是近年建立的一种造成动物实验性心肌缺血的较新方法。实验一般用成年雄性家兔，麻醉后用定向仪插入两支涂绝缘漆的不锈钢针，以弱、强刺激（弱刺激为0.8～1.6mA，强刺激为4～8mA）交替刺激右侧下丘脑背内侧核，每次刺激5分钟，间隔1～3分钟。

2．药物法　亦为近年来采用的一种方法。最常使用的造型药物为4%异丙基肾上腺素，给大鼠皮下注射50mg/kg体重；或将药物加入500ml盐水中从家兔耳静脉匀速（4小时）滴入，每公斤体重可分别给药10、20、30mg，或直接将药物注入腹腔均可造型。也可用麻醉犬静脉给予麦角新硷0.2mg/kg　体重，造成冠状动脉痉挛。

3．冠脉阻断法　结扎冠状动脉是制作心肌梗塞模型的最常用方法。一般选用成年健康犬或家兔，麻醉后开胸，多结扎其冠状动脉前降支阻断心肌供血，引起病变；也有人采用闭胸式选择性冠状动脉插管法，即在荧光屏下将心导管由麻醉犬的颈动脉切口处插入，沿主动脉壁直抵左窦底部，将其尖端送至左冠状动脉内约2cm深处，向导管内注入120mg/kg体重的汞，形成急性心肌梗塞。亦有人用冠状动脉周围套线牵拉法使其不完全阻断，以形成家兔急性缺血性濒危心肌模型。为了更接近自然状态下心肌缺血的变化，近来有的单位用清醒犬作急性缺血和梗塞模型。先将犬麻醉，然后分离冠状动脉长约10毫米，套上冠状动脉压迫环，用注水压迫阻断冠状血流，观察犬在清醒状态下的心肌缺血反应与药物效应。此外，还有人用离体大鼠心脏冠脉结扎复制出超微结构的心肌缺氧损伤模型。

（四）心律失常模型

根据不同的实验目的，既可在整体动物身上复制心律失常，也可用离体心脏或心脏某部分组织块体外灌流复制心律失常。常用的复制方法，有下列几种：

1．心房扑动和颤动性心律失常选用狗、猫等动物，麻醉后开胸，暴露心脏，在人工呼吸下进行实验。可用高频率电直接刺激心房壁，使每次刺激落心房肌复极时R或S波间隔；乌头硷溶液涂抹心房外面局部；挤压动物上下腔静脉间的部位，同时给予电刺激；窦房结动脉内注入乙酰胆硷或甲状腺素制剂。或采用动物整体闭胸条件下，阻塞呼吸道或吸入低氧气体。也可采用离体心房组织块作实验，将含有窦房结的哺乳动物的离体心房组织块浸放于低钾溶液内。

2．心室心动过速和心室颤动性心律失常多选用狗、猫或兔、大鼠等整体心脏（开胸或闭胸）进行实验。常使用造型药物为乌头硷、洋地黄及肾上腺素。一般使用乌头硷缓慢静脉注射造型。剂量：家兔100～150μg/kg，大鼠30～50mμg，小鼠5mμg。也可使用中毒剂量的洋地黄类药物造型。还可使用高浓度的肾上腺素（豚鼠40μg/kg，猫、犬100μg/kg）快速静注，可造成动物多源性早搏、短阵性室性心动过速等。这类模型可用于筛选抗心律失常药物。其优点为心律失常在几分钟自行消失，因此同一动物可反复多次进行心律失常实验，便于观察抗心律失常药物作用的持续时间，并可进行自身对照。

3．房室传导阻滞和房室交接区传导常性心律失常　多选用狗、猫，在麻醉开胸暴露心脏的情况下，于距犬心尖部1.5～2cm处的左室心肌内注入热生理盐水（80～90℃）或95%酒精、25%硫酸10～15ml　(猫和兔注入4～7ml)，引起心肌大片的局部坏死性心律失常。也可在狗的房室交接部（即在左心房下部、心房、下腔静脉和前房室沟三者交汇点的前上方约0.5cm处），用注射针头垂直刺入房间隔下部房室结区，缓缓注入95%或无水酒精2～5ml，造成核处组织坏死。还可采用豚鼠，自左心耳向左房内注射腺苷5μg,，注后1秒钟左右，即出现典型的Ⅱ度或Ⅱ度以上的传导阻滞，较严重时，房室完全停搏，停搏时间与剂量呈平行关系，心率和心律仅在数秒或十几秒即可恢复。此模型重复性好，但传导阻滞持续时间短，不易用其进行药物观察，如果注射腺苷剂量大，则传导阻滞不易复原。除豚鼠外，腺苷对其他动物一般不引起传导阻滞。

4．窦房结心律失常用雄性家兔，将细钢丝变成直径约0.8cm的半环，缠绕少许棉花。以40%甲醛浸润后，把此环放在上腔静脉根部与右心房交界处1分钟，动物迅速出现心电图改变，心率减慢50%左右，约6～8分钟减至最低水平；P波多在1～2分钟内消失，形成交界性心律；在3～10分钟内发生ST段偏移（抬高、下降或先升后降）；在心电图改变的同时，伴有动脉压下降，在第8分钟降至最低水平。此方法造成的病窦成功率高，持续时间长（可达5小时），重复性好，模型较稳定，发病机制及心电图表现与临床相似。

四、呼吸系统疾病动物模型

（一）慢性支气管肺炎模型

常选用大鼠、豚鼠或猴吸入刺激性气体（如二氧化硫、氯、氨水、烟雾等）复制人类慢性气管炎。现发现猪粘膜下腺体与人类相似，且经常发生气管炎及肺炎，故认为是复制人类慢性气管炎较合适的动物。用去甲肾上腺素可以引起与人类相似的气管腺体肥大。

（二）肺气肿模型

给兔等动物气管内或静脉内注射一定量木瓜蛋白酶、菠罗蛋白酶（Bromelin）、败血酶（Alcalas）、胰蛋白酶（Trypsin）、致热溶解酶（Thermolysin），以及由脓性痰和白细胞分离出来的蛋白溶解酶等，可复制成实验性肺气肿。以木瓜蛋白酶形成的实验性肺气肿病变明显而且典型，或用瓜蛋白酶基础上再加用气管狭窄方法复制成肺气肿和肺心病模型，其优点是病因病变更接近于人。猴每天吸入一定深度的SO2和烟雾（烟草丝50g，持续2.5小时），一年后，可出现不同程度的肺气肿。这种模型比较符合人的临床发病规律，有利于进行肺气肿的病理生理及药物治疗研究。还可用1%三氯化铁水溶液1～3ml，自兔耳静脉注入，每周2～3次，可在短期内造成肺心病模型。

（三）肺水模肿型

用氧化氮吸入可造成大鼠和小鼠中毒性肺水肿，或用气管内注入50%葡萄糖液（家兔及狗分别为1及10ml）引起渗透性肺气肿。麻醉下用37～38℃生理盐水注入兔颈外静脉或股静脉使血液总量增加0.6～1倍（血液总量相当体重1/12），可形成稀血性多血症肺水肿。切断豚鼠、家兔、大鼠颈部两则迷走神经可引起肺水肿。家兔（1.5～2kg）耳静脉注入1：1000肾上腺素0.54～0.6毫克，可使动物发生肺水肿并在5～15分钟死亡，肺系数自4.1～5g/kg增至6.3～12.5g/kg；5mg肾上腺素肌注，8分钟左右大鼠死亡，肺系数20g/kg，静脉注入10%氯仿（兔0.1ml/kg，狗0.5ml/kg）也可引起急性肺水肿。腹腔注入6%氯化铵水溶液可引起大鼠（0.4ml/kg）、豚鼠（0.5～0.7ml/kg）肺水肿。

（四）支气管痉挛、哮喘模型

常选用豚鼠复制急性过敏性支气管痉挛。用生理盐水配成1：10鸡蛋白溶液作致敏抗原，给每只（250g体重）豚鼠腹腔内注射0.5ml，致敏注射后1周，动物对抗原的敏感性逐渐升高，至3～4周时最高。此时再用1：3鸡蛋白2ml加弗氏完全佐剂雾化（在雾化室内），致敏动物在此雾室内十几秒钟到数分钟内，就出现不安，呼吸加紧加快，然后逐渐减慢变弱，甚至出现周期性呼吸，直到呼吸停止而死亡。如果动物致敏程度较轻或诱发时鸡蛋白喷雾的浓度很快，则只发生一时性的支气管痉挛，并不死亡。如改用组织胺喷雾，则不必予先致敏，就能引起豚鼠支气管痉挛。组织胺用量依雾室大小而定，在83～103容量时，1：1000组织胺的用量0.5～1ml。

狗每周两次暴露于犬弓蛔虫（Toxocaracanis）、猪蛔虫（Ascaris　suum）或混合草籽浸出物的气溶胶中可引起实验性哮喘。给用10-8稀释猪蛔虫浸出物皮试阳性狗以猪蛔虫气溶胶吸入，也可引起哮喘。

（五）实验性矽肺模型

常选用大鼠、家兔或狗、猴来复制模型。取一定量含游离SiO299%以上的DQ-12型石英粉，经酸化处理后，选取尖粒95%在5μm以下的那一段混悬液，烤干后准确称取需用量加生理水制成混悬液（灭菌），大鼠用50mg/ml，每只气管内注入1ml；家兔用120mg/ml，用尘量按120mg/kg体重计算，在暴露气管后注入，均可复制成典型的矽肺模型。

五、消化系统疾病动物模型

（一）病毒性肝炎模型

常用方法是注射乙型肝炎病人血清复制乙型肝炎模型。胆大部分实验动物对甲型肝炎病毒不易感。我国已有报导红面猕猴、恒河猴、人及野生树鼩种毒后出现人甲型肝炎现象。近年来发现某些鸭肝炎病毒的特征与人肝炎病毒十分相似，故用鸭作为人肝炎模型也开始增多。

（二）免疫性肝炎模型

慢性或迁延性肝炎患者体内存在着抗肝细胞成分抗体。1959年国外有人用肝组织悬液加弗氏佐剂免疫豚鼠，成功地诱发了肝细胞变性及坏死等病变。也有人报导肝膜蛋白（LSP）加佐剂分次注射产生动物免疫性肝炎模型。

（三）胃、肠道溃疡模型

在动物身上复制胃、肠道溃疡的方法较多，但所用的方法不同，引起的溃疡病变也各有特点。常用的方法有：

1．应激法以各种强烈的伤害性刺激（如强迫制动、饥饿、寒冷等），引起动物发生应激性溃疡。如把动物浸入冷水中或放在应激箱中不断地遭受电刺激，使之剧烈不安，一昼液即能引起胃粘膜出血及溃疡。这种方法简单，成功率达99%以上。

2．药物法　给动物投服或注射一定量的组织胺、胃泌素、肾上腺类固醇、水杨酸盐、血清素、利血平、保泰松等可造成动物胃肠溃疡。如给豚鼠小剂量的组织胺，连续数天，可引起胃、十二指肠、食道等发生溃疡。又如可用利血平、血清紧张素、阿斯匹林等诱发大白鼠或小白鼠的胃溃疡。

3．烧灼法　用电极烧灼胃底部的胃壁，可造成象人的胃溃疡病变；用浓醋酸给大鼠胃壁内注射或涂抹于胃壁浆膜面上可造成慢性溃疡。烧灼法复制胃、肠道溃疡模型的优点是方法简便，溃疡部位可由作者自己选择。

4．结乳幽门法选用大鼠、小鼠或豚鼠，麻醉后，无菌技术下在剑突下由腹正中切开腹壁皮肤及肌层，切口长约3cm，暴露胃，沿胃向右，辩清幽门和十二指肠的联结处，避开血管，于其下穿线，将幽门完全结扎。术后绝对禁食禁水。幽门结扎后，可刺激胃液分泌并使高酸度胃液在胃中潴留，造成胃溃疡。这类溃疡复制方法简单，发生快，成功率高，但病变较表浅，严格地说仍然属于胃粘膜急性出血性糜烂，与人类胃溃疡的典型病变差距较大，适于作探索抗溃疡病药物研究和胃溃疡发病学方面的研究。

其他还可用外科手术方法从肠道上部排除可中和胃酸的碱性胆汁、胰液或十二指肠液造成溃疡。还可用刺激、损伤或毁损脑组织等方法造成溃疡。

（四）胰腺炎模型

复制胰腺炎模型可采用使胰液外分泌发生潴留；使各种胰酶在胰管系统内活化；感染或某些微生物毒素的作用，影响胰腺的营养、代谢等。实验动物选用狗、兔和大鼠。将狗自身胆注按0.5ml/kg体重缓慢注入狗胰腺体尾交界处的胰腺实质内，则可引起胰腺局部组织坏死及炎性浸润，与人类急性胰腺炎和病变相似。用大肠杆菌悬液9亿/ml，按1ml/kg体重，向兔胰管内逆进注射可诱发急性胰腺炎。另外也可采用大鼠腹腔内连续注射乙硫胺酸诱发成功胰腺炎模型。随着乙硫胺酸注射时间的延长，胰腺组织可以出现广泛进行性破坏和退化及胰酶水平的持续下降。

（五）糖尿病模型

糖尿病模型的复制方法采用注射致高血糖因子；手术切除胰腺的全部或大部；用四氧嘧啶（Alloxan）破坏胰岛β细胞，造成胰性糖尿病；注射根皮苷使肾小管对糖的再吸收发生障碍并破坏酯酶致使葡萄糖磷酸化过程和脱磷酸过程障碍，引起根皮苷糖皮。

四氧嘧啶复制的糖尿病动物模型是目前研究人类糖尿病较好的方法，其实验性糖尿病近似人类糖尿病，体内代谢障碍时有可能产生此种衍生物，胰岛外分泌部不受损伤，几乎所有常用实验动物都可用来进行实验研究。模型胰岛的β细胞不是功能消失，而是功能不同程度的降低，有利于研究胰岛组织再生和功能恢复，动物不必注射胰岛素即可存活很久。大鼠造型剂量为12mg/100g体重，家兔为150～200mg/kg体重，狗约为50～60mg/kg体重。家兔根皮苷皮糖尿病造型剂量为0.5%根皮苷按15m/kg体重，皮下注射。注意所用四氧嘧啶和根皮苷溶液必须现配现用。

六、神经系统疾病模型

（一）脑瘤模型

可用甲基胆蒽等化学致癌埋于皮层，或用肿瘤移植的方法复制脑肿瘤。

（二）脑卒中模型

常用显微手术结扎大鼠、猫、狗的大脑中动脉和将自凝血块注入颈内动脉，引起梗塞。

（三）癫痫模型

家兔肌肉注射马桑内酯或噪音刺激大鼠等方法常用作复制癫痫模型。

（四）脑水肿模型

于颈内动脉内注入伤寒内毒素制作急性模型或外力作用引起外伤性脑水肿。

七、寄生虫病动物模型

（一）疟疾模型

用伯氏疟原及约氏疟原虫血传配子体接种入小鼠腹腔，或用诺氏疟原虫感染恒河猴，这类模型常用于抗疟药物筛选。

（二）日本血吸虫病模型

多种哺乳类动物可作为终期宿主，先用娩出法取得尾蚴，再经皮肤接种于大鼠、豚鼠或家兔、猫、狗等。

（三）丝虫病模型

我国目前已复制成功三种动物模型：长爪沙鼠周期型马来丝虫、仓鼠、家猫、猴等间期型斑氏丝虫，利用螨在正常鼠群中传播棉鼠丝虫。

八、中医“证”的动物模型

中医“证”的模型是在动物身上复制临床不同的症候，以不同的证型表现出来。

（一）阳虚模型

肌注醋酸氢化考的松，口服地巴唑，羟基脲或手术切除双侧肾上腺。

（二）阴虚模型

喂饲甲状腺片、皮下注射L-甲状腺素钠盐，人工高位小肠侧瘘手术。

（三）脾虚模型

喂饲含大黄、玄明粉、番泻叶的低蛋白饮食，或皮下注射利血平。

（四）寒证模型

三联疫苗腹腔注射，口服寒凉泻。

（五）热证模型

口服或注射温热药。

（六）里实证模型

强毒细菌注入狗阑尾肌层。

（七）血瘀模型

皮下注射10%高分子右旋糖酐，家兔剂量1.5g/kg；家兔静脉注射10%葡聚糖生理盐水，5ml/kg体重；大鼠皮下注射0.1肾上腺素0.2ml/次，日2次，加水刺激5分钟处置1～2日。

（八）血虚模型

于实验第1、4、7天皮下注射2%乙酰基苯肼生理盐水溶液，每100g体重第1次注1ml，第2、3次注0.5ml。小鼠隔日1次放血，共7次，放血量每次量为总血量的20%，以后各次均为0.5ml，限食。

（九）肝郁模型

选用大鼠，以艾叶注射液2ml　(含生药2.0g)，腹腔注射，每日1次，半月后改为隔日1次。小鼠注射艾叶注射液0.6ml（含生药0.3g）腹腔内注入，每日1次。均约注后40天左右形成模型。

九、国内近期动物疾病模型文献

（一）中医中药研究用动物模型

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（四）心血管疾病动物模型

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23．任文华等：大鼠心肌梗塞模型，资料同上，177～182，1982。

24．卢兴：几种常用心律失常动物模型的复制，资料同上，182～199，1982。

25．张宝恒：乌头硷诱发的心律失常，资料同上，200～203，1982。

26．张宝恒：氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常、氯仿诱发小鼠的心室纤颤，资料同上，205～209，1982。

27．孙继文，心房内注入腺苷复制豚鼠房室传阻滞，资料同上，210～213，1982。

28．施新猷：休克模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，250～254，1980。

29．施新猷：弥散性血管内凝血模型的复制，同上资料，254～257，1980。

30．施新猷：动脉粥样硬化模型的复制，同上资料，233～235，1980。

31．施新猷：心肌梗塞模型的复制，同上资料，235～237，1980。

32．施新猷：房室传导阻滞模型的复制，同上资料，237-238，1980。

33．施新猷：肾性高血压模型的复制，同上资料，238～239，1980。

34．张荣宝等；神经性缺血型心律失常模型，淅江医学4（1）：49，1982。

35．陈维洲：心律失常模型，中国药理学报（3）173，1982。

36．黄恭康：兔耳淋巴水肿模型，显微外科杂志（3-4）：115，1982。

37．陈少如等：血液稀释模型，河南医学院学报（3）：22，1982

38．穆鉴等：过敏性休克模型（JCR小鼠）上海针刺杂志，（3）：21，1983

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40．彭华民等：胰腺微循环障碍模型，中草药（11）：35，1982。

41．王巍等：鹌鹑动脉粥样硬化模型的建立，中华心血管病杂志12（3）：222，1984。

42．王国英等：大白鼠肢体淋巴水肿模型的实验研究，中华实验外科杂志2（3）：116，1985。

43．李德明等：用免疫学方法复制成功一例血栓闭塞性脉管炎动物模型，中华实验外科杂志3（2）：74，1986。

44．秦云峰等：狗门脉高压症食管曲张静脉模型的制备，中华实验外科杂志4（1）19，1987。

45．顾天华：实验性高血压大鼠脑区脑啡呔含量的变化，上海第二医学院学报4（4）：291，1984。

46．王振生等：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的建立及实验诊断指标的探讨，中华医学杂志65（2）：114，1985。

47．顾德官等：实验性高血压大鼠的血压观察，上海第二医学院学报5（2）：102，1985。

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49．鲍军：家兔急性血瘀模型的研究，中西医结合杂志（6）：357，1986。

50．任传耕：克山病病毒病因动物模型实验研究报告，白求恩医科大学学报（3）：215，1986。

51．王振生：家兔急性弥漫性血管内凝血模型的研究，淅江医学（3）：24，1986。

52．任世光：病毒所致DIC模型的建立，中国急救医学（3）：2，1986。

53．金则斗等：家兔脑及全身性动脉粥样硬化模型的制作以及“银杏”对其防治的研究，兰后卫生，（4）：6，1986。

54．何杨等：主动脉血栓的动物模型制备，江苏医药，（3）：131，1987。

55．王建勋等：豚鼠压力性心肌肥厚实验方法，湖南医学院学报（4）：77，1987。

56．郭品维：家兔肠系膜上动脉闭塞性休克模型复制，中华实验外科杂志，1（3）：130，1984。

（五）呼吸系统疾病的动物模型

1．徐英含：矽肺结核模型，中国医学杂志，（8）：536，1979。

2．苏宝田等：慢性肺原性心脏病模型复制，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，218-221，1982。

3．孙仁宇：兔和狗的肺动脉高压，同上资料，223～232，1982。

4．潘秀森：木瓜蛋白酶复制家兔肺气肿和肺心病，同上资料，223～239，1982。

5．徐仁宝：：慢性支气管炎，同上资料，240～245，1982。

6．遵义医学院病理生理教研组：豚鼠变态反应性支气管痉挛，同上资料，246-251，1982。

7．毕涉等：实验性肺纤维化，同上资料，251-256，1982。

8．薛全福：实验性矽肺，同上资料，257-262，1982。

9．周立东等：猴实验性慢性气管炎-肺气肿模型，同上资料，262-264，1982。

10．四川医学院：钩端螺旋体病肺出血动脉模型，同上资料，264-270，1982。

11．施新猷：慢性支气管炎动物模型，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，223-225，1980。

12．施新猷：肺水肿模型的复制，同上资料，262页，1980。

13．夏家明等：大鼠实验性急性肺水肿模型，上海实验动物科学5（4）：240，1985。

14．吴若铢等：天花粉引起被动肺过敏的大鼠模型，中国药理学报6（1）：68，1985。

15．徐翎等：呼吸窘迫综合征兔肺泡巨噬细胞糖皮质激素受体的变化，湖南医学院学报，（1）：11，1987。

（六）消化系统疾病动物模型

1．毛江森等：甲型肝类模型（猕猴），中国科学，（6）：765，1981。

2．余昌安等：甲型肝炎模型（树鼩）中国医学科学院学报，（3）：148，1981。

3．严瑞琪等：乙型肝炎模型（树鼩）广西医学院学报，（1）：10，1984。

4．李高钰等：病毒性肝炎模型（大鼠、小鼠），山西医药杂志，（5）：6，1981。

5．中山医学院传染病教研室：犬肝昏迷模型，中山医学院学报，（2）：848，1982。

6．吴明明等：家兔肝损害模型，安徽医学院学报，（1）：27，1981。

7．钮　振：大白鼠急性肝功能衰竭模型，中华医学杂志，（6）：350，1981。

8．郁解非等：犬急性肝功衰竭模型，中华器官移植杂志，（4）：173，1983。

9．裴德恺等：豚鼠同种免疫性肝炎模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，285页，1982。

10．孙爱贞等：急性化脓性阑尾炎实验模型上海中医研究所科研论文汇编，（1）：89，1983。

11．吴荣庆等：大白鼠胆管炎模型制作方法的介绍，武汉医学院学报，（4）：364，1983。

12．徐长生等：胆色素结石的动物模型及药物防治的实验，中华消化杂志，2（1）：34，1982。

13．遵义医学院病理生理教研组：实验性胃溃疡模型，《人类疾病的动物》，人民卫生出版社，271，274，1982。

14．潘秀森：亚硝基胍诱发家兔胃溃疡模型，同上资料，275～277，1982。

15．范维珂：氨基半乳糖实验性肝炎模型，同上资料，279～284，1982。

16．遵义医学院病理生理教研组：同种免疫性肝脏病损模型，同上资料，185～288，250，1982。

17．陶世英等：急性肝淤血模型，同上资料，289～295，1982。

18．沈谧等：实验性新生羊羔胆道扩张症，同上资料，295～301，1982。

19．遵义医学院病理生理教研组：急性化脓性胆管炎，同上资料，302～305，1982。

20．遵义医学院病理生理教研组：实验性胰腺炎，同上资料，305-307，1982。

21．童尔昌：大白鼠的实验性巨结肠，同上资料，308～310，1982。

22．覃见效：猴急性细菌性痢疾模型，同上资料，311～312，1982。

23．余应年：实犬验性腹水，同上资料，312～323，1982。

24．施新猷：肝硬变模型复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，260页，1980。

25．施新猷：急性中毒性肝炎、肝坏死模型的复制，同上资料，260～261，1980。

26．施新猷：阻塞性黄胆模型的复制，同上资料，261页，1980。

27．侯景濂：家兔肠粘连模型，汕头市第二人民医院医学资料汇编，（1）：1，1980。

28.韩良等：大鼠肠粘连模型，实用外科杂志（3），1981。

29.张君儒等：胃肠炎模型，四川医学院学报（3），1981。

30.周永德等：消化道畸形的动物实验模型，中华实验外科杂志2（4）：184，1985。

31．李宁等：低蛋白饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志3（4）：168，1986。

32．王平等：一种实验性多器官衰竭动物模型的研究，中华实验外科杂志4（2）：70，1987。

33．张本根等：D-氨基半乳糖致Wistar大白鼠暴发性肝衰竭模型实验研究，浙江医学17（1）：17，1985。

34．王光明等：达乌尔黄鼠作为病毒性肝炎动物模型的调查与评价，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，66页，1987。

35．张青珍：用高胆固醇食物造成叙利亚地鼠胆囊胆固醇结石的动物模型，中医药研究通讯（29）：12，1986。

36．赵慧业：胰实质内注射牛胆酸钠引起实验性大白鼠急性出血性胰腺炎模型及其早期损害的研究，中国病理生理杂志（2）：122，1986。

37．黄蔚农：四氢化碳致家犬暴发性肝衰竭模型的研究，中华物理医学杂志（3）：169，1986。

38．李宁等：低蛋白饮食诱发豚鼠形成胆色素结石的实验研究，中华实验外科杂志，（4）：168，1986。

39．杨冠群等：犬的肝昏迷模型手术造型方法，暨南理医学报，（4）：71，1986。

（七）泌尿生殖系统动物模型

1．遵义医学院病理生理教研组；兔实验性肾小球肾炎，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，327～330，1982。

2．曹济远：兔Masugi型肾炎模型，同上资料，331～333，1982。

3．周苏廉等：二氧化汞诱发家兔急性肾衰竭模型，同上资料，333～337，1982。

4．刘家骝：肾性高血压的复制，同上资料，337～343，1982。

5．施新猷：急性中毒性肾病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，263页，1980。

6．张庆怡等：家兔Masugi型肾炎模型，上海免疫学杂志，（2）：21，1981。

7．顾方六等：草酸钙肾结石模型，北京医学院学报（12）：167，1980。

8．盛佩蒂等：小鼠畸胎模型，南通医学院科研论文，1982。

9．袁国样等：大鼠实验性苯酮尿症模型的研究，上海实验动物科学7（1）：12，1987。

10．侯芳玉等：大鼠实验性逆行性肾盂肾炎模型建立，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页，1987。

11．王润等：人工诱导大鼠精索静脉曲张的新方法：铁道医学（3），133，1986。

12．俞　瑾等：多囊卵巢小鼠模型的建立，中西医结合研究学术论文汇编，17～23，1986。

13．王一鸣：阳离子化牛血清白蛋白诱发家兔肾炎模型的研制，中山医科大学学报（1）25，1986。

14．陈文龙等：实验性兔胎仔宫内手术探讨先天性膈疝模型，全国小儿外科学会议第3次大会资料，（5）：2～6，1987。

15．章友康等：用嘌呤霉素制作氨基核苷肾病模型，中华肾脏疾病杂志，（5）：226，1986。

（八）内分泌疾病动物模型

1．孙仁宁：大鼠去垂体模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，359～363，1982。

2．马　泰：小鼠地方性克汀病的模型复制，同上资料，373～377，1982。

3．钱玉珍：实验性甲状腺肿，同上资料，379～382，1982。

4．汤　特：大鼠去肾上腺模型，同上资料，382～383，1982。

5．汤　特：大鼠去卵巢和睾丸模型，同上资料，383～384，1982。

6．遵义医学院病理生理教研组：实验性无精子生成，同上资料，385～389，1982。

7．邓肿瑞等：烧热病动物模型的复制，同上资料，390～395，1982。

8．施新猷：糖尿病模型的复制，《医学动物实验方法》人民卫生出版社，257～258，1980。

9．胡远峰等：大鼠糖尿病模型，中华内科杂志，（9）：535，1981。

10．谢明智等：实验性肥胖及糖尿病大鼠模型，药学学报20（11）：801，1985。

11．李民勖等：链豚菌素制作大鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志，3（2）：65，1986。

12．王吉甫等：药物性大白鼠糖尿病模型，中华实验外科杂志3（3）：127，1986。

13．李健群等：在克汀病重病区复制大鼠地方性克汀病的实验研究，中国地方病学杂志3（3）：137，1984。

14．朱长源等：中国地鼠遗传性糖尿病的普查，山西医学院学报（4）：1，1984。

15．赵玉杰等：雏鸡佝偻病模型的复制，中国实验动物学会第一次学术交流会论文汇编，64页，1987。

16．朱惠民：高碘与低碘实验动物甲状腺肿模型的对比研究，河北省水源高碘地方性甲状腺肿论文选编47～52，1986

17．阎玉芹等：在地方性克汀病重病区复制克汀病大鼠的实验研究，中国地主病学杂志，（1）：13，1987。

（九）实验性肿瘤动物模型

1．罗德元等：小鼠肺癌模型，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。

2．犹学筠等：近交系C57BL小鼠肺腺癌模型，实验生物学报，（2）：139，1981。

3．张振东等：诱发瘤大鼠肺癌78-X１，天津医药肿瘤学附刊，（2）：95，1980。

4．田鸿生等：远交系大鼠肺癌BSCC1，中华肿瘤杂志，（2）：94，1981。

5．王风荣等：小鼠肺癌79-X１，中华肿瘤杂志，（2）：91，1981。

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8．刘桂亭等：诱发性大鼠食管癌，《人类疾病的动物模型》，68页，人民卫生出版社，1982。

9．杨　简等：大鼠食管癌，《食管癌的实验研究》，8页，人民卫生出版社，1980。

10．丁　瑞等：小鼠可移植性食管鳞癌SGA-73，食管癌的实验研究，36页，人民卫生出版社，1980。

11．林炳水等：可移植性小鼠前胃鳞状细胞癌GS742，中华肿瘤杂志，（2）：101，1981。

12．罗德元等：小鼠前胃鳞癌751，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。

13．罗德元等：大鼠食管癌722，中华肿瘤杂志，（1）：50，1980。

14．刘桂亭等：大鼠前胃乳头状瘤，天津医药肿瘤学附刊，（4）：245，1982。

15．刘桂亭等：大鼠食管及前胃鳞癌，中华肿瘤杂志，（2）：29，1980。

16．胡素坤等：诱发性小鼠腺胃实验性胃癌，《人类疾病的动物模型》，74页，人民卫生出版社，1982。

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18．耿宝琴等：大肠癌（大鼠、小鼠），浙江医科大学学报，（2）：170，1980。

19．吴秉铨等：人肠粘液腺癌的裸鼠移植瘤，北京医学院学报，14（13）：205，1982。

20．张家模等：大鼠可移植性肝癌BERH-2，实验生物学报，（1）：88，1978。

21．钱振超等：615系小鼠可移植性肝细胞性肝癌H615，遵义医学院学报，（2）：85：1982。

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23．朱逢春等：腹水型小鼠腹水癌（H22）实验性淋巴道转移H-22-815，中华病理杂志，（3）：190，1984。

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82．马曾辰：裸大鼠及人癌移植研究的进展，上海实验动物科学，7（4）：215，1987。

83．王尤宝等：人体胃腺癌裸小鼠模型的建立，胁瘤杂志，（2）：52，1987。

84．蒋廷鑫等：实验性胃癌模型，国外医学消化系统疾病分册，（3）：132、1986。

（十）传染病和寄生虫病动物模型

1．冯高闳等：家兔痢疾模型，江西医学院学报，（1）：58，1983。

2．钟永良等：人马来丝虫感染模型，中华医学杂志，（3）：154，1980。

3．黄惠芬等：周期性马来丝虫感染模型，动物学报，（1）：44，1979。

4．许锦江等：周期性马来丝虫感染模型，动物学报，（1）：61，1980。

5．四川省寄生虫病防治研究所吸虫室华支睾吸虫病组：华支睾吸虫感染模型，药学学报，（1）：56，1981。

6．黄文洲等：约氏疟原虫感染模型，中国医学科学院学报，4（4）：229，1982。

7．胡孝素等：猴疟模型，动物学报，（2）：200，1982。

8．黄文洲等：食蟹猴疟原虫感染模型，中国医学科学院学报，（2）：119，1982。

9．陈怀录等：食蟹猴疟原虫复发实验模型，动物学报，（2）：141，1982。

10．邵葆若等：抗咯萘啶伯氏原虫小白鼠模型，药学学报，（8）：566，1982。

11．任海南等：美洲钩虫感染模型，寄生虫病研究所年报，1980。

12．杨　超等：人美洲板口线虫感染模型，动物学报，（1）：28，1982。

13．夏昭华等：钩虫感染模型，淅江人民卫生实验院年报，（32）：131，1981。

14．胡孝素等：诺氏疟原虫感染四川短尾猴的研究，动物学报，（2）：28，1984。

15．张家埙等：食蟹猴疟原虫－斯氏按蚊系统猴模型的建立及应用于杀组织抗疟药的实验研究，中国医学科学院学报（2）：4，1982。

16．遵义医学院寄生虫病学教研组：小鼠和纯系小鼠腹腔移植马来丝虫的实验观察，遵义医学学报（3）：1，1979。

17．朱素贞等：周期型马来丝虫人工感染长爪沙鼠所致淋巴系病变的观察，动物学报，27（2）：199，1981。

18．钟永良等：班氏吴策丝虫实验感染恒河猴的初步研究，四川动物2（1）：1983。

19．陶增厚等：丝虫幼虫在长爪沙鼠体内的形成描述，寄生虫学和寄生虫病杂志，1（1）：26，1983。

20．冯高闳等：肠管结扎环痢疾模型，赣南医药，（1）：11，1982。

21．倪大石等：流行性出血热乳鼠模型，医学情报，（1）：11，1984。

22．张涛清等：犬菌痢模型的建立及其应用价值的探讨，上海实验动物科学6（3）：138，1986。

23．庄昌贵：甲型肝炎动物模型－国产恒河猴对甲型肝炎病毒敏感性的研究，上海虹桥医院，13页，1987。

24．丁一凡：新隐球菌脑膜炎的一种新动物模型，国外医学流行病学、传染病学分册（3）：133，1986。

25．童舒平：研究乙型肝炎病毒的有用模型（土拔鼠），上海市医学科学技术情报（2）25，1986。

26．卢思奇：用长沙爪建立蓝氏贾弟鞭毛虫动物模型，中华医学杂志（3）157，1986。

27．郭昌燕：家兔肺炎双球菌感染性发热模型，北京友谊医院友谊医刊（2）5，1886。

28．张维亚：甲、乙型病毒性肝炎催化模型，预防医学情报（3）：147，1986。

29．姚楚铮：流行性出血热动物模型的建立，中华流行病学杂志5：276，1986。

30．钟永良：周期型马来丝虫长爪沙鼠模型的建立，四川省丝虫病防治与研究（1）：200，1986。

31．胡纯达等：小鼠巨细胞病毒实验性持续感染模型的建立，病毒学杂志，（1）：28，1987。

32．袁吉云等：小鼠肺孢子虫感染的实验研究，中华医学杂志，（2）：102，1987。

33．袁　曼等：山莨若碱治疗感染性休克的临床观察和动物实验，上海医科大学学报，（2）：142，1987。

34．姚　平等：风疹病毒在BALB/C小鼠体内的感染与分布，山东医科大学学报，（4）：17，1986。

35．叶于聪：包虫病动物模型的研究现状（综述），国外医学寄生虫病分册，（1）：13，1987。

36．罗　涵等：1种内毒素引起肺损伤的动物实验模型，湖南医学院学报，（1）：43，1987。

37．徐启丰：鸡感染乙型肝炎病毒的实验研究，广后医学（广州军区），（2）：99，1986。

（十一）理化损伤的动物模型

1．施新猷：急性放射病动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，405～420，1982。

2．施新猷等：心血管型放射病动物模型的研究，第四军医大学学服10（副刊1）：3～8，1989。

3．陈宝珍：冲击伤动物模型，《人类疾病的动物模型》人民卫生出版社，421～427，1982。

4．施新猷：实验性烧伤动物模型，同上资料，428～446，1982。

5．陈宝珍：实验性烧伤动物模型，同上资料，447～456，1982。

6．陈宝珍：复合伤动物模型，同上资料，457～465，1982。

7．王中洲：人工低温模型复制，同上资料，466～468，1982。

8．王克为：造成家兔耳部冻伤方法，同上资料，468～409，1982。

9．施新猷：实验性冻伤模型，同上资料，469～476，1982。

10．王中洲：加速病理模型的复制，同上资料，477～480，1982。

11．王克为：兔耳实验性芥子气皮肤损伤，同上资料，480～482，1982。

12．高骥援：用巴豆油复制大鼠肉芽囊炎症，同上资料，482～486，1982。

13．刁有芳：骨骼肌创伤后肺部血小板和纤维蛋白的扣押实验模型，战伤参考资料（2）43，1986。

14．朱佩芬等：重度烟雾吸入性损伤（狗）模型的制作，创伤杂志，（1）；7，1987。

（十二）其他疾病的动物模型

1．孙　靖等：免疫缺陷动物模型－裸鼠的研究，上海实验动物科学5（1）：1，1985。

2．徐宏彬等：皮肤病研究应用的实验动物模型，上海实验动物科学5（2）：93，1985。

3．游九芬等：家兔维生素A缺乏症的试验研究，北京农业大学实验动物科学3（3）：84，1986。

4．张　颖：实验性溶血性贫血对大鼠脾脏影响的组织学和组织化学研究，四川解剖学杂志，4（2）：1，1984。

5．李柏青等：新生期去胸腺小鼠模型的实验研究，蚌埠医学院学报10（1）：6，1985。

6．郝　蕾等：异种局部建立移植物抗宿主反应模型的实验研究，上海实验动物科学7（2）：645，1987。

7．赵玉坤：自身免疫疾病的动物模型，日本医学介绍（3）：103，1986。

8．赵　棣：多菌型麻风的动物模型，中国麻风杂志（1）：23，1986。

9．殷蔚荑：大鼠免疫性肝纤维化模型的建立，友谊医刊（2）57，1986。

10．丁祖刚等：胆固醇肉芽肿瘤，心血管疾病，（4）：296，1978。

11．刘大维等：龋病模型（大鼠），变形链球菌血清学分型及大鼠致龋模型的初步建立资料汇编，1980。

十、国外动物疾病模型参阅表

疾病名称、动物、作者及年份

（一）心血管系统	沙土鼠	Shakibi	1969
1．动脉粥样硬化	海豚	Cray	1974
小鼠	Hummel	1962	3．心衰
大鼠	Thant	1970	地鼠	Mark	1973
	Koletsky	1977		Bajusz	1969
	Imai	1973	4．心肌病
兔	Minick	1973	猫	Zook	1981
	Dcfaria	1971	地鼠	Gertz	1979
	Haust	1970	狗、猫	Liu	1979
鸡	Morgan	1969		Tilley	1977
	Neumann	1970	火鸡	Noren	1975
	Ho	1974	小鼠	Joe	1962
鸽	Lindsay	1971	大鼠	Schwarczmann	1972
	Patton	1974	6．结节性多发性动脉炎
	Santorre	1972	小鼠	Wigley	1970
	Clarkson	1961	（二）消化系统
	Wagner	1973	1．胃溃疡
沙土鼠	Wexler	1971	猪	Norton	1972
狗	Malmros	1968		Muggenberg	1964
猪	Gottlieb	1954	牛	Lde	1964
	Glorentin	1968	2．食道驰缓
	Lee	1971	狗	Clifford	1973
猫	Lindsay	1955		Osborne	1967
灵长类	Wisster	1977	小鼠	Fernandes	1968
	Gresham	1976	3．结肠炎
	Newman	1974	狗	Rubin	1973
2．高血压	Faman	1974		Van　Kruiningen	1972
大鼠	Okamoto	1974		Strande	1954
		1969	兔	Van　Kruiningen	1972
	Kolletsky	1973	灵长类	Eagel
	Sackler	1974	4．胃肠炎
	Kozo	1972	猪	Kelly	1972
	Yamori	1973	豚鼠	Wattj	1971
兔	Fox	1969	5．巨结肠
	Bishop	1979	小鼠	Bolande	1975
灵长类	Magakyan	1970		Bielshowsky	1962
猫	Van　der	1973	6．肝炎
狗	Clough	1970	狗	Smetana	1969
	Mulvihill	1971		Morris	1972
	Patterson	1968		Preisig	1966

续表

灵长类	London	1972	猪	Johnson	1958
	Semlana	1965	8．脊柱裂、腭裂
大鼠	Margolis	1968	小鼠	Bornstein	1970
鸭	Fabricant	1957		Kalter	1971
7．胰腺炎			兔	Crary	1966
狗	Thordal	1956	灵长类	Padget	1972
8．胆石症、胆囊炎			狗	Sherwoos	1971
牛	Mcgavin	1962	9．侏儒症
兔	Borgman	1968	小鼠	Macarther	1944
（三）肌、骨骼系统				Feller	1961
1．肌病				Lame	1968
小鼠	Michelson	1955	10．老年性骨质疏松
	Gibert	1973	小鼠	Siberberg	1980
	Harris	1974	（四）内分泌系统
	Jablecki	1974	1．柯兴氏综合症
水貂	Hamilton	1974	狗	Copen	1975
火鸡	Sutherland	1974		Siegel	1970
地鼠	Harris	1975	2．糖尿病
	Montgomery	1975	地　鼠	Carpenter	1970
豚鼠	Webb	1975		Gerritsen	1970
狗	Wenlink	1972		Herberg	1980
鸡	Cardinet	1972		Schmidt	1974
	Julian	1973	大鼠	Maner	1972
鸭	Ridgon	1966		Hall	1973
2．骨硬化症		Hackel	1968
大鼠	Marks	1973		Nakhooda	1975
牛	Greene	1974	小鼠、地鼠	Bulter	1970
	Leipoid	1970	小鼠	Butler	1972
3．骨肉瘤		Chick	1970
狗	Thurman	1973		Iwatsuka	1974
4．骨肿瘤		Herberg	1977
灵长类	Pappagianis	1973		Walkley	1978
小鼠	Franks	1973		Wehner	1972
5．慢性骨髓炎		Yamada	1969
兔	Andriole	1973		Mittl	1970
6．多趾、并趾畸形		Coleman	1978
小鼠	Johnson	1971	灵长类	Howard	1972
	Gruneberg	1964			1976
7．骨关节病	豚鼠	Munger	1973
小鼠	Silberberg	1962	狗	Kramer	1980

续表

猫	Johnson	1973		Karlinsky	1978
兔	Roth	1980	地鼠	Hayes	1975
	Kramer	1980	其他	Slauson	1980
猪	Lang	1977		Slauson	1980
3．甲状腺功能减退	3．肺炎
狗	Lombard	1962	灵长类	Pirie	1971
鸡	Cole	1966	大鼠兔	Johnson	1974
4．肥胖症	狗	Pinkerton	1945
小鼠	Sinha	1975	4．肺结核
	Eigher	1976	灵长类	Good	1968
大鼠	Zucher	1962		Moreland	1970
	Bray	1971	5．哮喘
其他	Bray	1977	狗	Patterson	1974
5．垂体机能改变	6．肺萎缩
小鼠	Baroni	1972	马	Mahaffey	1957
	Ficher	1976	（六）神经系统
	Sinha	1975	1．癫痫
	Hummel	1964	小鼠	Ward	1971
狗	Willeberg	1975	兔	Hohenboken	1970
	Pollock	1951		Sawin	1955
6．甲状腺机能改变	灵长类	Riche	1971
狗	Lombardi	1962	鸡	Crawford	1970
鸡	Cole	1966	狗	Bielfelt	1971
	Wick	1974		Croft	1968
7．睾丸女性化		Van　der	1968
小鼠	Kes	1970	2．小脑病变
大鼠	Stanley	1973	猫	Kilham	1966
（五）呼吸系统	狗	Corday	1952
1．过敏性肺炎	小鼠	Sidman	1965
兔	Parish	1961		Yoon	1972
	Richerson	1971		Rezai	1972
豚鼠	Wilkie	1973	3．衰老症
大鼠	Fink	1970	鹿、猫、狗、小鼠
灵长类	Hensley	1974		Dayan	1971
2．肺气肿	水貂、小鼠、牛
牛	Dickinson	1967		Hirano	1971
马	Gillespie	1975		Okano	1971
大鼠	Palecek	1971		Sung	1971
	Gross	1965	狗	Koppang	1974
小鼠	Fisk	1976		Patel	1974

续表

猫	Geen	1974	地鼠	Shirai	1967
4．脑积水	水貂	Henson	1974
小鼠	Borit	1972	马	Cochrane	1973
	Raimondi	1973	灵长类	Poskitt	1973
	Taraszewska	1970	3．肾盂积水
5．白质营养不良症	小鼠	Wamer	1971
小鼠	Buumann	1968	大鼠	Cohen	1970
	Bennett	1971		Lozzio	1972
	Hogan	1970	4．肾小球硬化
	Joseph	1972	大鼠	Avery	1973
	Singh	1971		Elema	1971
	Watanabe	1972	小鼠	TreSer	1968
		1974	地鼠、狗	Ditscherlein	1970
猪	Blakemore	1974	豚鼠	Takeda	1970
	Patterson	1973	5．肾皮质囊肿
6．脑疝	兔	Fox	1971
小鼠	Bennett	1959	6．多囊肾
7．震颤症			地鼠	Gleiser	1970
小鼠	Braverman	1953	7．尿石症
	Lord	1929	大鼠	Magnusson	1971
（七）泌尿、生殖系统	猫	Jackson	1968
1．原发性小球肾炎	8．肾盂肾炎
大鼠	Van　Relt	1972	牛	Thorp	1943
羊	Steblay	1980	狗	Bloon	1937
	Lerner	1966	9．肾变性
	Angus	1975	小鼠	West	1965
猫	Slauson	1971		Hulse	1965
灵长类	Burkholder	1970	10．雌雄间体
	Poskitt	1974	狗	Stewart	1972
狗	Kurtz	1972	猪	Bagnall	1974
2．继发性肾小球肾炎		Miyake	1973
小鼠	Meblors	1971		Melander	1971
	Porter	1971	11．妊娠毒血症
	Buchmeier	1978	兔	Wardle	1973
	Cheville	1978		Creene	1938
	Lambert	1968	豚鼠	Jay	1963
	Like	1972	12．睾丸女性化
	Wehner	1972	小鼠	Lund	1970
	Falconer	1964		Ohno	1974
大鼠	Valtin	1977	大鼠	Stanley	1973

续表

13.隐睾症				Harvey	1974
猪	Mcphee	1934	鹿	Huetis	1956
（八）免疫系统			大鼠	Werth	1967
1.过敏性哮喘			小鼠	Martinell	1981
豚鼠，狗	Patterson	1974		Edwards	1975
2.自体免疫性疾病				Hutton	1973
小鼠	Howie	1968		Gruneberg	1939
	Peterson	1972		Stevens	1958
狗	Lewis	1971		Falconer	1962
	Hurvity	1980		Nash	1964
	Palmer	1980	兔	Falconer	1979
	Dodds	1978	2.白血病
大鼠	Hajdu	1969	鸡	Pomeroy	1973
3.免疫功能缺陷疾病				Shifrine	1973
①T细胞功能缺陷			小鼠	Kufe	1972
裸小鼠	Flangan	1936		Mellors	1969
	Fogh	1978		Rowe	1972
裸大鼠	Festing	1981		Skipper	1972
裸豚鼠	O'Donoghue	1981		Wolman	1982
牛	Brwmmerstedt	1978	大鼠	Hoelzer	1973
②B细胞功能缺陷				Moloney	1974
鸡	Luster	1977		Richter	1972
	Benedict	1978		Rosenthal	1972
马	Banks	1976	豚鼠	Kaplow	1979
	Perrymen	1980	猫	Olson	1980
牛	Nansen	1972		Cotter	1977
小鼠	Welles	1981	3.卟啉病
③T和B淋巴细胞均缺陷			牛	Kaneko	1963
小鼠	Erickson	1981	猪	Jrgensen	1963
	Azar	1980	4.出血性疾病
	Kincade	1981	大鼠	Tschopp	1972
马	Mcguire	1976	小鼠	Novak	1981
④其他			狗	Dodds	1981
小鼠	Daguesney	1972		Raymond	1979
	Helniger	1974		Benson	1976
(九)血液病			其他	Rvdes	1981
1.红细胞异常和贫血				Kociba	1976
狗	Tasker	1969	豚鼠	Bodds	1977
	Searey	1979	兔	Rother	1966
	Lelchworth	1977		Benson	1977

续表

猫	Cotter	1978	大鼠		Leonard	1971
	Kier	1980			Smith	1969
	Coeen	1977	狗		Rubin	1974
(十)皮肤病			Heywood	1971
1．红斑狼疮	3．糖尿病角膜、视网膜病变
狗	Lewis	1973	小鼠		Huang	1971
小鼠	Lambert	1968	其他		Soret	1973
2．埃一当二代综合征	4．无眼、小眼畸形
狗、水貂	Hegreberg	1974	豚鼠		Komich	1971
3．黑色素瘤	小鼠		Kimura	1969
小鼠	Lejeun	1973			Konyukhov	1969
4．白化病	5．视网膜疾病
地鼠	Pomereanfg	1974	灵长类		Aaberg	1970
牛	Greene	1973	牛		Bistner	1970
小鼠	Coleman	1962			Leipold	1968
	Pomeraurg	1974	狗		Rubin	1968
5．麻风病	小鼠		Caley	1972
猪	Schiavo	1974			Blanks	1974
大鼠	Kirchheimer	1973			Keeler	1970
狨	Convit	1974			Nagy	1972
6．皮脂腺缺乏	大鼠		Heron	1974
小鼠	Gates	1965			Yates	1974
7．鱼鳞症	猫		Rubin	1969
小鼠	Spearman	1960	6．内耳、耳蜗变形
8．遗传性稀毛症	小鼠	Deol		1958
牛	Hutt	1953	豚鼠		Ernstson	1972
9．过敏性皮炎	7．遗传性耳聋
狗	Muller	1967	水貂	Saunders		1965
豚鼠	Rook	1965	小鼠		Deol	1968
（十一）五官科疾病	猫		Calkins	1956
1．青光眼			Bergsma	1971
狗	Gelatt	1981			West	1973
大鼠	Young	1974	8．老年性耳聋
兔	Koler	1963	大鼠	Crowley		1972
	Fox	1971	（十二）肿瘤
其他	Gelatt	1977	1．肺肿瘤
2．白内障			小鼠		Bloam	1964
小鼠	Brown	1970	灵长类		Schepers	1971
	Hunter	1974	牛		Senton	1958
	Iwata	1971	2．淋巴瘤
	Pierro	1970	牛		Schneider	1970
			羊、牛、猪、马

续表

	Miller	1974	10．黑色素瘤
鸡	Purchase	1972
狗	Cohen	1970
小鼠	Gardner	1973	小鼠	Burger	1973
	Schwarozmann	1972	猪	Millkan	1974
鹌鹑	Nishimura	1970	马	Lerner	1973
兔	Fox	1970	裸小鼠	Albert	1980
	Hinze	1972	11．多发性骨髓瘤
灵长类	Hunt	1973	马	Cornelius	1959
	Kawakaml	1975	牛	Pearce	1955
3．骨肿瘤			猪	Englert	1955
小鼠	Franks	1973	狗	Medway	1967
4．非嗜铬性付神经节瘤			12．血管瘤
狗	Hayes	1974	狗	Schwartzman	1962
5．畸胎瘤			13．皮肤纤维瘤
小鼠、兔	Stevens	1973	狗	Schwartzman	1962
	Meier	1970	14．子宫肿瘤
6．乳腺癌			小鼠	Dawson	1974
小鼠	Belyaev	1972	15．睾丸肿瘤
	Hehlmann	1974	大鼠	Vanha-Perttula	1970
	Hoston	1972	16．前列腺瘤
	Lasfargues	1974	兔	Wardle	1973
	Matsuzawa	1970	17．卵巢肿瘤
	Schlom	1973	小鼠	McGowan	1970
				Stevens	1976
	Spiegelman	1972	狗	Morris	1970
	Tan	1970	18．中枢神经系统肿瘤
猫	Squartini	1974	大鼠	Fitzgerald	1974
	Stolfi	1971		Mawclesley	1974
猫	Strandberg	1974	19．胃肠腺癌
	Hayden	1971	大鼠	Basrur	1971
	Misdorp	1980		Randeria	1979
狗	Schneider	1970	20．喉癌
7．淋巴肉瘤			地鼠	Homburger	1979
猫	Hardy	1971	21．宫颈癌
8．肝胚细胞瘤、肝细胞肝癌			小鼠	Rubio	1977
小鼠	Truusov	1973		Forsberg	1976
鱼	Ashley	1973	22．垂体肿瘤
大鼠	Newberne	1973	大鼠	Ito	1976
9．肾腺癌	23．甲状腺髓样癌
蛙	Granoff	1973	大鼠	Boorman	1976
	Mckinnel	1972	24．支气管原癌支气管肺泡细胞癌

　

　

地鼠	Mohr	1980	大鼠、小鼠	Prejean	1973
羊	Nobel	1978	灵长类	Caminitr	1974
25．其他			鸡、猫、牛	Anon	1973
小鼠	Hollander	1971
	Smith	1973
	Mackenzie	1973