作者：Gcplive                    来源：药评中心

头孢类抗生素脑病，是指患者使用头孢类抗生素后，由于用药过量、滴速过快、疗程过长、生理病理、合并用药等原因，导致脑脊液中药物浓度过高，而突然出现一系列神经精神症状，如精神错乱、语言障碍、肌阵挛、痫性发作等。其中，痫性发作以中等发作最多见，大发作则常见于老年人，且死亡率高。

一、头孢类抗生素脑病误诊案例

患者，男，36岁。既往无精神分裂症病史。因慢性肾小球肾炎、慢性肾功能衰竭等，入院进行血液透析治疗。血液透析当天患者即出现高热，体温最高达40℃，送细菌培养及药敏，并给予头孢哌酮/舒巴坦（3g，1次/d）抗感染治疗。

抗感染治疗4d后患者开始出现兴奋、思维混乱、语无伦次、精神恍惚等神经精神症状。排除了电解质紊乱等疾病后，给予奥氮平、氯丙嗪抗精神病治疗3d，患者上述神经精神症状逐渐加重。因患者发热症状缓解，停用头孢哌酮/舒巴坦抗感染治疗，2d后患者神经精神症状缓解。

温馨提示：头孢类抗生素脑病多在用药后3~10天出现，临床表现多以肌阵挛和癫痫发作为主，EEG异常、MRI正常，并在几天内完全恢复正常。

二、头孢类抗生素脑病的主要机制

头孢类抗生素脑病的可能机制是，头孢类抗生素进入中枢神经系统后，竞争性抑制脑内γ-氨基丁酸（γ-GABA，抑制性神经递质）受体，致使神经元的兴奋性增强，而出现一系列中枢神经系统症状，严重者可引起癫痫样发作，甚至死亡。

三、头孢类抗生素脑病主要危险因素

癫痫患者：头孢类抗生素可诱发癫痫发作。

慢性肾功能衰竭及血液透析患者：头孢类抗生素经肾脏排泄减少，造成药物在体内蓄积，常规剂量亦会出现神经毒性反应。

65岁以上老年人：肝肾功能下降，半衰期延长，血药浓度升高；受动脉硬化等老年病影响，血脑屏障功能减退，药物易进入脑脊液等。

尿毒症患者容易发生脑病的原因：

四、易引起脑病的头孢类抗生素

据国内文献报道，可引起头孢类抗生素脑病的药物主要有：头孢哌酮舒巴坦、头孢吡肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢呋辛、头孢唑林等（见下表）。

这些抗生素的一个共同特点就是肾清除率较高。

例如，头孢吡肟属第四代头孢菌素，在肾功能不全患者中导致脑病的发生率较高，可能与其几乎全部经过肾脏排泄相关。

再如，头孢曲松虽经肝肾双通道排泄，但易通过血脑屏障，也易引起抗生素脑病。慢性肾衰患者，最好避免使用。

温馨提示：舒巴坦可引起抗生素脑病！

头孢哌酮主要经胆汁排泄，很少引起抗生素脑病。但是，头孢哌酮舒巴坦容易引起抗生素脑病，这与舒巴坦主要经肾排泄有关（约84%）。

当遇到肾功能障碍，特别是合并胆管梗阻、严重肝脏疾病时，应调整头孢哌酮舒巴坦的用药剂量。

主要参考文献：

吴述洪，黄安平. 尿毒症抗生素脑病误诊1例分析[J]. 中国误诊学杂志，2010,10（23）：5785

王安起.头饱菌素类药物致尿毒症患者脑病的文献分析[J].中国药房，2013,24（12）:3997