注意：不同版本的教材的答案可能会有不同，这里的答案只供参考，具体答案以上课时所指定教材为准。

第三章 药物对肝脏的毒性作用

1、简述药物性肝损害类型及常见的诱发药物。

分为急性肝损害和慢性肝损害。急性肝损害包括肝细胞毒型（诱发药物异烟肼、苯妥英钠、丙硫氧嘧啶等）、胆汁郁滞型（诱发药物氯丙嗪、同化激素、红霉素脂化剂等）与混合型（诱发药物对氨基水杨酸、保泰松、磺胺类等）。慢性肝损害包括慢性活动性肝炎（诱发药物异烟肼、磺胺类、呋喃坦啶等）、脂肪肝（诱发药物甲氨蝶呤、四环素、胺碘酮等）、胆汁性肝硬化（诱发药物吩噻嗪类、甲苯磺丁脲、同化激素等）、肝静脉栓塞（诱发药物野百合碱等）、肝瘤病变（诱发药物同化激素及口服避孕药）等。 

2、简述比较真性肝脏毒物与体质依赖性肝脏毒物的特点。

真性肝脏毒物，接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂量大小有直接关系，并能在实验动物中复制出相似的肝损害，对于药物的肝脏毒物来说，真性肝脏毒物对肝脏的毒性是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现，成为预测人体可能发生肝脏毒性的依据。而体质依赖性肝脏毒物，多为药物，它们的肝脏毒性主要决定于患者的性状（遗传、生理和病理变化），表现为对药物的反应发生质的变化，可能是遗传因素引起，或者是获得性药物变态反应。

3、药物性肝损害的类型有哪些？

肝坏死；脂肪肝；胆汁淤积；纤维化及肝硬化；慢性坏死性肝炎；

4、引起肝坏死的原因有哪些？

自由基形成学说；活性氧形成学说；共价结合学说；

5、常用的反映肝功能的生化检查方法有哪些？

药物代谢试验；染料排泄试验；血清酶学检查；

第四章 药物对肾脏的毒性作用

1、试阐述药物产生肾毒性的主要机制。

主要机制有细胞毒作用；免疫损害；降低肾血流量；机械性损害。

2、试述药物对肾脏损害的常见类型。

急性肾功能衰竭；免疫介导肾小球损伤；急性间质性肾炎；肾小管梗阻性损伤以及肾病综合征、尿崩症、水电解质紊乱等。

3、非甾体抗炎药（NSAIDs）引起的肾毒性类型有哪些？

急性肾功能衰竭；镇痛剂肾病；伴急性间质性肾炎的肾病综合征；肾乳头坏死；

4、肾损伤的体内试验评价方法有哪些？

肾小球滤过率测定；肾小管功能检查；肾血流量测定；尿成分测定；肾组织病理检查和酶组织化学检查

5、肾小球滤过率测定方法有哪些？

血清尿素氮测定；血肌酐测定；内生肌酐清除率；菊糖清除试验；

6、肾小管功能检查方法有哪些？

对小分子蛋白的重吸收功能测定；肾小管葡萄糖最大重吸收试验；肾小管对氨马尿酸（PAH）最大排泄量试验；肾浓缩稀释试验

7、磺胺类药物肾损伤机制为何？如何预防？

由于磺胺类药物的乙酰化代谢物在尿中溶解度较小，尤其在酸性尿液中易析出结晶而造成肾脏损害。碱化尿液和多饮水可预防。

第五章 药物对神经系统的毒性作用

1、列举影响神经递质功能的药物及其影响的递质或受体。

氨基糖苷类抗生素、新霉素、多黏菌素B和多黏菌素E---阻止乙酰胆碱的释放；苯妥英钠、吩噻嗪类、丙咪嗪、三甲双酮、利多卡因、萘啶酸---GLU增多或GABA减少；异烟肼---当维生素B6缺乏时，谷氨酸生成γ-氨基丁酸出现障碍；氯丙嗪---使DA受体；烟碱---N受体；苯丙胺（Phenazine）和去氧麻黄碱（Deoxyephedrine）---多巴胺能神经、5-羟色胺能神经和胆碱能神经异常；利血平（Reserpine）---耗竭中枢神经系统的去甲肾上腺素和多巴胺递质。

2、简述药物对神经系统损害按损害部位和功能障碍的分类。

①脑损害；②脑神经损害；③脊髓损害；④精神异常

3、药物对神经系统组织结构的毒性作用有哪些？

神经元损害；轴索损害；髓鞘损害；影响神经递质功能；

4、简述长春新碱和紫杉醇轴索损害的机制和区别。

长春新碱可与微管蛋白结合，抑制蛋白质亚单位缔合成微管。紫杉醇与微管蛋白结合，促进微管蛋白聚合，抑制其解聚。

第六章 药物对心血管系统的毒性作用

1、如何对直接杀伤心肌细胞的毒物进行心肌结构与功能损害的评估？

①心电图，②血液生化检查，③形态学及组织病理学检查，④超声心动图或影像学检查，⑤心功能评价，和其他合理方法。

2、洋地黄中毒诱发多种心律失常的作用机制

①抑制Na⁺-K⁺-ATP酶，中毒量导致心肌细胞失钾、②通过交感神经和副交感神经发挥间接心脏毒性、③直接抑制窦房结、④诱发室性心动过速等快速型心律失常、⑤诱发窦性心动过缓和心脏传导阻滞

3、药物对心血管系统的毒性作用有哪些？

血压异常；血栓栓塞；心律失常；心肌病；心力衰竭；

第七章 药物对免疫系统的毒性作用

1、简述药物免疫毒性的常见评价方法

①病理毒理学检查。②骨髓前体细胞的测定。③骨髓前体细胞的测定。④体液免疫的测定。⑤巨噬细胞功能测定。

2、列举4种其他免疫功能改变

①非特异性补体活化。②细胞毒作用。③对免疫系统抗肿瘤作用的影响。④对免疫功能的抑制。

3、简述先天性免疫的内容

①机械屏障。②清除机制。③细胞防御机制。④血液的抗菌性质。

4、简述Ⅱ型变态反应产生细胞毒性的作用机制。

一些药物具有半抗原性质，与机体的蛋白质有亲和力，如果药物在体内与红细胞膜上的蛋白质结合，形成药物红细胞复合物，从而具有抗原性，能刺激机体产生IgG、IgM。当该抗原再度进入机体，抗体与细胞膜上的药物结合，激活补体，产生溶血反应，除红细胞外，半抗原性化学物质还可吸附于白细胞、血小板，因而白细胞和血小板也可发生溶解，引起白细胞及血小板减少。

第八章 药物对血液系统的毒性作用

1、简述药物造成造血功能障碍的类型，并列举代表药物

①骨髓衰竭与再生障碍性贫血，代表药物：抗肿瘤药、抗生素、抗甲状腺药、抗风湿药以及肼苯哒嗪、氯磺丙脲等；②白血病，代表药物：氯霉素、保泰松、乙双吗啉、烷化剂、中药青黛；③巨幼红细胞性贫血，代表药物：苯妥英钠、去氧苯比妥、甲氨蝶呤、氨苯蝶啶、乙胺嘧啶；④粒细胞减少症，代表药物：抗肿瘤药。

2、简述葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷人群对药物溶血作用特别敏感的原因

正常红细胞受到氧化物刺激时可以利用还原型谷胱甘肽（GSH）作为供氧体给予消除，GSH需在谷胱甘肽过氧化酶（GPX）和还原酶的作用下产生，而还原酶的底物正是由葡萄糖-6-磷酸脱氢酶催化形成的NAPDH，这是红细胞得到NAPDH的唯一途径，在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的红细胞中GSH迅速减少，NADPH浓度亦很低，因此，细胞膜和血红蛋白被氧化剂作用导致广泛的过氧化，红细胞的稳定性被破坏，出现了海因茨体和血管内溶血。

3、列举常见的血液细胞化学染色检测法，并说明其检测意义

过氧化物酶染色、苏丹黑B染色、糖原染色、酯酶染色、碱性磷酸酶、酸性磷酸酶染色等有助于确定急性白血病的类型；铁染色有助于区别缺铁性贫血与非缺铁性贫血；碱性磷酸酶染色有助于鉴别慢性粒细胞白血病与类白血病反应，再生障碍性贫血与阵发性睡眠性血红蛋白尿症，真性红细胞增多症与继发性红细胞增多症等；酸性磷酸酶染色有助于急性淋巴细胞白血病的免疫学分型和鉴别Gaucher病与Niemann-Pick病；糖原染色有助于区分红白血病与严重缺铁性贫血、重型海洋性贫血及巨幼细胞贫血等其他红细胞系统疾病。

4、药物对血液和骨髓的毒性作用类型有哪些？

造血功能障碍；血细胞破坏增加；影响血红蛋白；

5、药物对血细胞破坏增加的类型有哪些？

红细胞破坏增加；粒细胞破坏增加；血小板破坏增加；

6、药物对血红蛋白的毒性类型有哪些？

形成碳氧血红蛋白；形成高铁血红蛋白；形成硫血红蛋白；海因茨体溶血性贫血

7、药物血液系统毒性评价的方法有哪些？

网织红细胞计数；血细胞比容和红细胞指数；中性粒细胞功能检测；血液细胞化学染色检测法；血液放射性核素检测法

第九章 药物对消化系统的毒性作用

1、试列举具有胃肠毒性的药物并阐述其毒性作用机制。

分为对胃毒性和肠毒性两方面进行举例和机制分析。例如：对胃毒性的药物有非甾体抗炎药等，引起胃黏膜损伤；对肠损伤的药物有一些抗肿瘤药物可抑制肠陷窝细胞的有丝分裂，影响肠道上皮的更新。

2、试述药物胃肠道毒性的主要特点和症状。

分为对上消化道毒性作用、胃毒性作用和肠毒性作用的特点和主要症状进行展开。

3、简述药物对消化系统毒性的作用机制

产生毒性代谢产物；损伤肠道；影响胆碱受体；影响自身活性物质；直接刺激肠道；影响肠道菌群；

4、消化系统分泌检测的方法有哪些？

胃液分泌检测；胰液分泌检测；胆汁分泌检测；胃蛋白酶原检测；

第十章 药物对内分泌系统的毒性作用

1、药物损伤甲状腺的机制主要表现有哪些？

①直接作用，抑制甲状腺激素的合成和运输过程。②间接作用，通过使皮层下中枢发生兴奋下丘脑，刺激垂体前叶分泌促甲状腺激素而作用于甲状腺，使甲状腺组织肥大，功能亢进。甲状腺激素分泌旺盛时又可反作用于神经系统及机体的其他部位，引起高级神经系统活动紊乱，形成恶性循环。

2、对胰岛细胞产生损害的药物有哪些？各自的机制和特点是什么？

链脲佐菌素，破坏胰岛β细胞，减少胰岛素分泌，导致糖尿病；四氧嘧啶，破坏胰岛β细胞，血糖反应分为三相，损伤β细胞同时损害肝肾；喷他脒，破坏胰岛β细胞，先降低血糖后升高血糖。

3、测定垂体-肾上腺皮质系统功能活动的方法有哪些？

肾上腺重量测定；肾上腺内VitC含量测定；肾上腺内胆固醇含量测定；嗜酸粒细胞和淋巴细胞计数；

4、垂体-甲状腺系统评价和检测方法有哪些？

①血清促甲状腺激素（TSH）的测定；②血清甲状腺激素的测定；③血清蛋白结合碘测定；

第十一章 药物对呼吸系统的毒性作用

1、简述药物对呼吸系统损伤的临床表现。

①呼吸抑制；②呼吸道反应；③肺水肿；④肺炎及肺纤维化

2、简述肺脏对药物毒性易感的原因。

①与外界有一个很大的接触面；②其他途径吸收的药物随血液到达肺部，肺可成为药物的储存库；③氧浓度高，有利于形成超氧化物；④可生成活性代谢物

第十二章 新药非临床安全性评价

1、简述GLP标准操作规程。

①制定与实验工作相适应的标准操作规程。②标准操作规程经质量保证部门签字确认和机构负责人批准后生效。③标准操作规程的制定、修改、生效日期及分发、销毁情况应记录并归档。④标准操作规程的存放应方便使用。

2、影响新药非临床安全性评价的因素有哪些？

受试物；实验动物种属和个体因素；环境因素；实验动物营养因素；接触途径和媒介；GLP规范的执行与管理

第十三章 安全药理学及其评价方法

1、常用的安全药理学新技术有哪些？

生物信号遥测系统；计算机毒性预测；Q-T间期延长的评价策略；下丘脑病理组织切片研究；斑马鱼高通量筛选；安全药理学生物标志物探索。

第十四章 药物单次给药毒性作用及其评价方法

1、简述单次给药毒性试验的目的和意义

①初步阐明药物的毒性作用；②了解其毒性靶器官；③为多次重复给药毒性试验的剂量设计和某些药物临床试验起始剂量的选择提供参考；④提供一些与人类药物过量所致急性中毒相关的信息

2、列举LD50的两种计算方法，并说明其优缺点

孙氏改进寇氏法(点斜法)，其优点是计算简便且比较精确，可计算LD50的全部参数，缺点是对实验设计要求比较严格；Bliss法，此法的优点是:①可求LD5-LD95，②对实验设计要求不严，剂量任意，各剂量组间可以是等比级数，也可为等差或不等距的数值，只需有死亡率在50%以上及以下组出现，③数理严谨，结果精确，缺点是计算繁琐，须用权重表

3、简述LD50测定的局限性

①LD50只是单次给药毒性作用的一个指标，不能反映单次给药毒性的内涵；②影响LD50的因素多；③动物消耗量大，造成了不必要的动物和资源的浪费，但获得的信息有限；④剂量与临床人用剂量差别很大，不能期望其结果来拟定人的临床剂量；⑤从新药安全性评价角度来说，通常没有必要求出精确的LD50值，所要关注的是动物出现的毒性和剂量间的量效关系，在啮齿类动物中不再需要给以致死水平的剂量。

4、简述单次给药毒性试验方法

①最大给药量法；②固定剂量法；③上下法；④非啮齿类动物的急性近似致死量及最大耐受量测定；⑤累积剂量设计法；⑥LD50法；

第十五章 药物重复给药毒性作用及其评价方法

1、简述重复给药毒性试验的目的与意义

①观察长期重复给予受试药物，可能对机体产生的不良反应，包括不良反应的性质、程度、量－效关系和时－效关系、可逆性等；②判断受试物重复给药的毒性靶器官或靶组织；③确定重复用药安全范围和未观察到不良反应的剂量水平；④推测第一次临床试验的起始剂量，为后续临床试验提供安全剂量范围；⑤提示临床试验中需重点监测的安全性指标，为临床不良反应监测及防治提供参考；⑥对毒性作用强、毒性症状发生迅速、安全范围小的药物，重复给药毒性研究还可以为临床试验中的解毒或解救措施提供参考

2、简述重复给药毒性试验中剂量水平的选择方法有哪些？

①半数致死量法；②短期蓄积试验过渡法；③最大耐受量法；④临床拟用剂量法；⑤等效剂量法；

3、何谓蓄积作用？

当较长时间连续、重复给药，或者给药的时间间隔和剂量超过机体消除药物的能力时，即药物进入机体的速度(或总量)超过排除的速度(或总量)，这时药物就有可能在体内逐渐增加并贮存起来，这种现象称为蓄积作用。

4、重复给药毒性试验中主要反映肾脏功能的检测指标有哪些？

尿素氮和肌酐：尿素、肌酸、肌酐、尿酸和氨基酸等统称为非蛋白氮，为蛋白质代谢的中间或终产物，均经肾小球滤过随尿排出体外。其中尿素氮约占非蛋白氮的一半，当肾毒性、肾小球病变而致滤过率降低、肾血流量减少而影响肾小球滤出非蛋白氮、泌尿道阻塞肾组织压力增加以及蛋白质分解代谢增强时，血清尿素氮含量升高。肾功能发生严重损伤时，肌酐才开始增高。

5、简述重复给药毒性试验中理想实验动物的特点

①对受试物的生物转化与人体相近；②对受试物敏感；③已有大量历史对照数据。

6、重复给药毒性试验设计中必不可少的三个剂量组是什么

①足以引起明显的或严重的毒性反应的高剂量组，但又不能造成太多动物中毒死亡，死亡率应控制在10%以内；②不引起毒性作用的低剂量组；③为表明毒性作用的量-效关系，在上述两个剂量之间插入一个(或多个)中间剂量组