出题人：马艳茹

一、名词解释

1.药理学:

2.First-pass elimination:

3.Hepato-enteral circulation:

4.postantibiotic effect:

5.bacteriostatic drug:

二、填空

1.超大剂量（    ）药物可用于治疗中毒性、心源性和过敏性休克。

2.口服降糖药中（    ）无论对有无胰岛B细胞功能的糖尿病患者均有降血糖作用，但对正常人则无降血糖作用。

3.（    ）是一种磺胺增效剂，很少单用，常与SMZ或SD合用，或制成复方制剂，用于呼吸道、泌尿生殖道、胃肠道感染等。

4.左旋多巴用于治疗帕金森综合症，但也会抑制外周多巴胺的生成，因此应与外周（      ）合用，减少副作用的产生，也可使更多的左旋多巴进入中枢，提高疗效。同时进入脑中的左旋多巴可以合成（     ），利于中枢神经功能的恢复，可使肝性脑病的患者清醒，但是不能改善肝脏的功能。

5.镇静催眠药中毒的特效解毒药是（     ）。

6.（    ）心脏毒性导致快速型心律失常最主要的表现是室性早搏。

7.（    ）是繁殖期杀菌剂，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性球菌、螺旋体、放线菌等有良好的作用，与（     ）联用可提高其血药浓度，延长其半衰期，主要是通过（    ）排出。

8.普洛萘尔用于治疗高血压、心律失常 、（       ）、（        ）等。

9.抗精神类药物药理作用与影响中枢多巴胺通路的DA功能密切相关，中枢神经系统主要有四条多巴胺通路，分别是（    ）、（   ）、（   ）、（    ）。

10.（   ）是一种选择性D₂受体拮抗剂，是一种情感赋活剂，主要用于精神分裂幻觉妄想型、紧张型，对慢性精神分裂症的孤僻、退缩、淡漠也有效。

11.胆碱能神经包括全部交感神经和副交感神经的（   ）、（   ）、极少数交感神经的节后纤维、（   ）。

三、单项选择

1.药效学是研究（    ）

　　A．药物的临床疗效

　　B．提高药物疗效的途径

　　C．如何改善药物质量

　　D．机体如何对药物进行处理

　　E．在药物影响下机体细胞功能如何发生变化

2.半衰期为12小时的药物连续静脉注射，经过多长时间血药浓度达到稳态浓度的90%。（     ）

　　A 18小时            B 24小时          C 30小时

　　D 40小时            E 90小时

3. 下列哪项不正确？（    ）

　　A 阿司匹林（pKa=3.5）在pH=2.5条件下，90%为脂溶性质子化形式

　　B 碱性药物民丙嗪（pKa=9.1）在pH=7.4时的离子化程度比pH=2时高

　　C 弱碱性药物在小肠内吸收比胃内迅速

　　D 酸化尿液可促进pKa=8的弱碱药物排出

4.以零级动力学过程消除的药物（   ）

　　A 比以一级动力学过程消除的药物更常见

　　B 浓度随时间呈指数性降低

　　C 具有与剂量无关的半衰期

　　D 浓度与时间呈直线相关

　　E 每单位时间药物消除量恒定

5.治疗过敏性休克的首选药（   ）

　　A．糖皮质激素   　　B．肾上腺素   　　C．异丙肾上腺素   　　D．盐皮质激素   　　E．抗组胺药

6.下列不属于第二信使的是（   ）

　　A．环磷酸腺苷    　　B．钙和磷酸肌醇   　　C．tRNA    　　D．环鸟苷酸    　　E．磷酸化

7.可致心律失常、胆囊炎和胆石症及增加胃肠道肿瘤的发病率的调血脂药物（ C   ）

　　A．吉非贝齐   　　B．洛伐他汀   　　C．氯贝丁酯   　　D．非诺贝特   　　E．阿西莫司

8.下列哪个药物是选择性COX-2抑制药（    ）

　　A．吡罗昔康   　　B．美洛昔康   　　C．塞来昔布   　　D．布洛芬    　　E．舒林酸

9.α₁受体选择性阻断药是（     ）

　　A．酚妥拉明   　　B．妥拉唑啉   　　C．酚苄明    　　D．拉贝洛尔    　　E．哌唑嗪

10.耐酶青霉素（     ）

　　A．青霉素G   　　B．青霉素V   　　C．甲氧西林    　　D．阿莫西林   　　E．哌拉西林

四、简答题

1. 简述递质乙酰胆碱的合成、贮存、释放、消除过程？

2.简述至少5类抗菌药及作用机理？

3.简述morphine的药理作用及临床应用？

4.毛果芸香碱的药理作用有哪些？

5.简述不良反应的的分类？

6.简述第一、二、三、四代头孢菌素的特点及抗菌谱的异同点？

7.胰岛素对代谢有哪些作用？

8.简述利尿药的作用部位及分类？

9.氯丙嗪的降温作用与阿司匹林的解热镇痛作用有何不同？

10.简述苯妥英钠的药理作用与临床应用？

五、论述题

详述阿托品的药理作用、临床应用、不良反应以及中毒解救方法。

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Standard Answer

一、名词解释

1.药理学：是研究药物在人体或动物体内的化学反应产生的作用、规律和机制的一门学科。

2.首过效应：指某些药物口服后首次通过肠壁或肝脏时被其中的酶代谢，使进入体循环的有效药量减少的现象。

3.肝肠循环：经门静脉、肝脏重新进入人体循环的反复循环过程，能延迟药物的消除，使药物作用时间延长。

4.抗生素/抗菌后效应：将细菌暴露于高于MIC的某种抗菌药物后，在去除抗菌药物后的一定时间内，细菌繁殖不能恢复正常的现象。

5.抑菌药：仅能抑制细菌生长繁殖，而无杀灭作用的药物。

四、填空

1.糖皮质激素

2.双胍类

3.TMP/甲氧苄啶

4.外周多巴羧酶抑制剂   去甲肾上腺素

5.氟马西尼

6.强心苷

7.青霉素G   丙磺舒   肾脏

8.心绞痛   甲亢

9.中脑-边缘系统  中脑-皮质系统  结节-漏斗部  黑质-纹状体

10.舒必利

11.节前纤维  副交感神经的节后纤维  运动纤维

五、单项选择

1—10 EDBDBCCEE

六、简答题

1.合成：在胆碱能神经末梢胞质中，胆碱和乙酰辅酶A在胆碱乙酰化酶催化下，合成ACh。贮存：形成后，进入囊泡并与ATP和囊泡蛋白共同贮存在囊泡中。

释放：当神经冲动传导到神经末梢时，末梢去极化，细胞膜上钙通道开放，钙离子内流，胞质内钙离子浓度升高，导致胞裂外排，递质排入突触间隙。

消除：与受体结合产生兴奋，然后被乙酰胆碱酯酶水解成胆碱和乙酸，部分水解物重新被神经末梢吸收，供ACh合成用。

2.喹诺酮类：主要作用是抑制DNA螺旋酶和拓扑异构酶IV

磺胺类：和PABA竞争二氢叶酸合成酶，阻止细菌FH₂的合成，从而抑制细菌的DNA、蛋白质的合成。

β-内酰胺类：抑制细菌的PBP2的转肽酶发挥抑制细菌细胞壁的合成

糖肽类：该类药物直接与细菌细胞壁前体D-Ala-D-Ala结合，阻断肽聚糖合成中的转糖酶、转肽酶及D，D-羧肽酶的作用，阻断细胞壁的合成。

氨基糖苷类：抑制蛋白质的合成

多粘菌素类：增加细菌外膜的通透性，导致菌体内的重要物质外漏 造成细菌死亡。

大环内酯类、林可霉素类：与核糖体蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，从而抑制细菌蛋白质的合成。

四环素类：与细菌核蛋白体30S亚单位在A位特异性结合，阻止aa-tRNA在此位置的联结，从而阻止肽链延伸和细菌的蛋白质的合成。

3.吗啡具有镇痛、镇静、镇咳及抑制呼吸、缩瞳、催吐、兴奋平滑肌、抑制免疫系统等作用。临床用于：（1）各种急性锐痛、癌症剧痛。对心肌梗死引起的剧痛，血压正常者可以用。（2）心源性哮喘。（3）阿片酊等制剂可用于急、慢性消耗性腹泻。

4.能选择性激动M胆碱受体，产生M样作用。对眼和腺体的作用最明显，滴眼后能引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用；腺体吸收后能激动腺体的M胆碱受体，汗腺和唾液腺分泌增加最明显。

5.不良作用有8种，包括副作用、毒性反应、过敏反应、继发性反应、特异质反应、药物依赖性、后遗反应、致畸反应。

6.第一代：抗菌谱与广谱青霉素相似，对革兰氏阳性菌抗菌作用较二、三代强，部分药物有肾毒性，与青霉素有交叉过敏，还可用于耐青霉素金黄色葡萄球菌感染。

第二代：抗革兰氏阴性杆菌活性比第一代强，对革兰阴性杆菌β-内酰胺酶稳定性比第一代高，

对厌氧菌有一定作用，对铜绿假单胞菌无效，肾毒性比第一代低。

第三代：对革兰阴性菌抗菌作用强，明显超过第一、二代，对革兰阳性菌的作用不如第一、二代，抗菌谱增宽，对铜绿假单胞菌和厌氧菌有不同程度的抗菌作用，组织穿透力强，体内分布广，无肾毒性。

第四代：抗菌谱较第三代更宽，对革兰阴性杆菌、阳性球菌和部分厌氧菌的抗菌作用较第三代更强，无肾毒性。

7.（1）糖代谢：通过加速全身组织对葡萄糖的摄取和利用，促进糖原的合成和储存和减少分解，抑制糖异生，减低血糖浓度。

（2）脂肪代谢：抑制脂肪酶对脂肪的分解，促进脂肪酸进入细胞和利用，促进肝脏等部位的脂肪合成。

（3）蛋白质代谢：增加氨基酸的转运，促进蛋白质的合成和抑制其分解。

8.利尿药主要分（1）高效能利尿药，作用于肾脏髓袢升支粗段髓质部和皮质部，利尿效能高，如呋塞米。（2）中效能利尿药，主要作用于髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端，利尿效能中等，如氢氯噻嗪。（3）低效能利尿药，作用于远曲小管和集合管，利尿作用弱于上述两种，如螺内酯、氨苯蝶啶。

9.（1）作用机制不同，氯丙嗪对下丘脑体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节中枢丧失调节能力，机体的体温随环境温度而变化。阿司匹林是通过抑制中枢PG合成酶，减少PG的合成而发挥作用。（2)作用特点不同，氯丙嗪在物理降温的配合下，不仅降低发热的体温，还可使正常体温降至正常水平以下。阿司匹林只能使发热的体温恢复至正常水平，对正常体温无影响。

10.（1）抗癫痫作用，对癫痫强直阵挛性发作疗效好，为首选药，对复杂部分性发作和单纯部分性发作有一定疗效，对失神性发作无效。

（2）治疗外周神经痛：使三叉神经痛、舌咽神经痛等疼痛减轻，发作次数减少。

（3）抗心律失常：可作为治疗强心苷过量中毒所致室性心律失常的首选药。

七、论述题

答：1.药理作用 阿托品对M受体有较高选择性，但大剂量时对神经节N受体也有阻断作用。

（1）抑制腺体分泌，对汗腺和唾液腺作用最敏感。

（2）松弛瞳孔括约肌和睫状肌，出现扩瞳，眼内压升高和调节麻痹。

（3）能松弛多种内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的平滑肌作用更显著。

（4）治疗量的阿托品（0.5mg）可使部分病人心率短暂性轻度减慢，较大剂量（1~2mg）可阻断窦房结M₂受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用，使心率加快；阿托品还可拮抗迷走神经过度兴奋所致的房室传导阻滞和心律失常。

（5）治疗量的阿托品对血管和血压无显著影响，主要原因为许多血管床缺少胆碱能神经支配；大剂量的阿托品能解除血管痉挛，可出现皮肤潮红、发热等症状。

（6）可兴奋中枢，但持续大剂量可使中枢兴奋转为抑制，出现中枢麻痹和昏迷。

2.临床作用

（1）解除平滑肌痉挛，如各种内脏绞痛。

（2）抑制腺体分泌，用于全身麻醉前给药。

（3）虹膜睫状体发炎。

（4）验光配眼镜。

（5）迷走神经过度兴奋所致的缓慢型心律失常。

（6）感染中毒性休克。

（7）有机磷酸酯类中毒。