第一节 平喘药

第二节 镇咳药

第三节 祛痰药

咳、痰、喘为呼吸系统疾病的常见症状。镇咳药（antitussives）、祛痰药（expectorants）和平喘药（antiasthmatic drugs）是呼吸系统疾病对症治疗的常用药物。

喘息是支气管哮喘和喘息性支气管炎的主要症状。其基本病理变化是炎症细胞浸润，释放炎症介质，引起气道粘膜下组织水肿，微血管通透性增加，纤毛上皮剥离，气管分泌物增多，支气管平滑肌痉挛。细胞浸润包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸细胞、淋巴细胞和中性白细胞等。释放的炎症介质有组胺、前列腺素D2、F2α、血栓素（TXA2）、白三烯（LT）及氧自由基等。喘息时气道反应性亢进。因此，除抗原能致变态反应性喘息外，寒冷、烟尘等非特异性刺激也可引起喘息。上述资料提示，抑制气道炎症及炎症介质是喘息的根本治疗。

本类药物因激动β受体，激活腺苷环化酶而增加平滑肌细胞内cAMP浓度，从而使平滑肌松弛。对各种刺激引起支气管平滑肌痉挛有强大的舒张作用。也能抑制肥大细胞释放过敏介质，可预防过敏性哮喘的发作。对炎症过程并无影响。长期应用可使支气管对各种刺激反应性增高，发作加重。目前主要发展对β₂受体有高度选择性的药物，并以吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用药。

肾上腺素 对α和β受体都有强大激动作用。其舒张支气管主要靠激动β受体。α受体激动可使支气管粘膜血管收缩，减轻水肿，有利气道畅通。但α受体激动也收缩气道平滑肌，并使肥大细胞释放活性物质，有不利影响。现在本药仅作皮下注射，以缓解支气管哮喘急性发作。

麻黄碱 作用与肾上腺素相似，但缓慢、温和、持久。口服有效。用于轻症和预防哮喘发作。

异丙肾上腺素 选择作用于β受体，对β₁和β₂受体无选择性。平喘作用强大，可吸入给药。但心率增快、心悸、肌震颤等不良反应较多。哮喘患者如有严重缺氧或剂量太大易致心律失常，甚至心室颤动、突然死亡。

β₂受体激动剂

本类药物对β₂受体有较强选择性，对α受体无作用。口服有效，作用维持4～6小时。采用吸入给药法几无心血管系统不良反应。但剂量过大，仍可引起心悸、头晕、手指震颤（激动骨骼肌β₂受体）等。临床常用的有：

对β₂受体作用强于β₁受体，兴奋心脏作用仅为异丙肾上腺素1/10。口服30分起效，维持4～6小时。气雾吸入5分起效，维持3～4小时。近年来有缓释和控释剂型，可使作用时间延长，适用于夜间发作。

为强效选择性β₂受体激动剂，松弛支气管平滑肌效为沙丁胺醇的100倍。口服30μg，10～20分起效，持效4～6小时。气雾吸入5～10分起效，持效2～4小时。心血管系统不良反应较少。

作用与沙丁胺醇相似，即可口服，又可注射，是选择作用于β₂受体药中唯一能作皮下注射的药。虽肾上素也作皮下注射用，但本品作用持久。皮下注射5～15分生效，30～60分达高峰，持续1.5～5小时。重复用药易致蓄积作用。

茶碱难溶于水，为提高水溶性，与乙二胺或胆碱制成复盐为氨茶碱（aminophylline）、胆茶碱（choline theophylline）等供临床应用。茶碱的安全范围较小，尤其是静脉注射太快易引起心律失常、血压骤降、兴奋不安甚至惊厥。

各种刺激引起内源性乙酰胆碱的释放在诱发哮喘中有重要作用。M胆碱受体阻断剂能阻断乙酰胆碱作用，可用于治疗哮喘。例如异丙基阿托品（ipratropium）。吸入给药很少吸收。因此有明显扩张支气管作用，增加第一秒钟最大呼气量，而不影响痰液分泌，也无明显全身性不良反应。主要用于喘息型慢性支气管炎。

糖皮质激素是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。这一作用与其抗炎和抗过敏作用有关（详见第三十四章）。它能抑制前列腺素和白三烯生成；减少炎症介质的产生和反应；能使小血管收缩，渗出减少。糖皮质激素是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物。近年应用吸入治疗法，充分发挥了糖皮质激素对气道的抗炎作用，也避免了全身性不良反应。

倍氯米松（beclomethasone）为地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松强500倍。气雾吸入，直接作用于气道发生抗炎平喘作用，能取得满意疗效，且无全身不良反应，长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。可以长期低剂量或短期高剂量应用于中度或重度哮喘患者，对皮质激素依赖者，可代替泼尼松的全身给药，并使肾上腺皮质功能得到必得。本品起效较慢，故不能用于急性发作的抢救。长期吸入，可发生口腔霉菌感染，宜多漱口。

氟尼缩松（flunisolide）作用与倍氯米松相似，但作用时间较长，一天用药2次。

【药理作用】色甘酸钠无松弛支气管及其他平滑肌的作用，也没有对抗组胺、白三烯等过敏介质的作用。但在接触抗原前用药，可预防Ⅰ型变态反应所致的哮喘，也能预防运动或其他刺激所致的哮喘。它能抑制肺肥大细胞对各种刺激，包括IgE与抗原结合所引起脱颗粒作用，抑制组胺及颗粒中其他内容物的释放。这一作用有种属及器官选择性，人支气管肺泡洗液中的肥大细胞最为敏感。作用的发生与受刺激肥大细胞内Ca²⁺浓度的降低有关。它还能逆转哮喘患者白细胞功能改变。

【体内过程】 口服吸收仅1％，治疗支气管哮喘主要用其微粒粉末（直径约6μm）吸入给药。约10％达肺深部组织并吸收入血，15分达血药浓度峰值。血浆蛋白结合率约60％～75％。t_1/245～100分。以原形从胆汁和尿排出。

【临床应用】主要用于气管哮喘的预防性治疗，能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。应用2～3天，能降低支气管的较高反应性。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。

【不良反应】 毒性很低。少数患者困粉末的刺激可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙肾上腺素合用可以预防。

能抑制支气管粘膜炎症细胞释放多种炎症介质，作用比色甘酸钠强。吸入给药能降低哮喘患者的气道反应，改善症状和肺功能。可预防性治疗哮喘、喘息性支气管炎。偶有头痛。儿童、妊娠期妇女慎用。

平喘药的临床应用

1．哮喘急性发作需用β₂受体激动剂吸入作抢救治疗，无效则口服或注射。β₂受体激动剂与异丙基阿托品联合吸入，可起协同作用。对中、重度急性发作或β₂受体激动剂无效者，全身应用糖皮质激素，常可缓解病情。

2．对慢性哮喘的处理。目的在于控制症状，减少复发，恢复日常生活。用药随病情而定，轻度者应选短效β₂受体激动剂间歇吸入，接触已知抗原前呼入色甘酸钠。对中度者的基本治疗是每天吸入小剂量糖皮质激素或色甘酸钠。有症状时加用β₂受体激动剂，但每天不应超过4次。无效时可增加吸入糖皮质激素量。也可加用长效支气管扩张药（包括茶碱类）。对严重慢性哮喘，在吸入高剂量糖皮质激素和口服长效支气管扩张剂同时，吸入长效β₂受体激动剂。

镇咳药可作用于中枢，抑制延脑咳嗽中枢；也可作用于外周，抑制咳嗽反射弧中的感受器和传入神经纤维的末梢。

为阿片生物碱之一。与吗啡相似，有镇咳、镇痛作用，对咳嗽中枢的作用为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/7～1/10。镇咳剂量不抑制呼吸，成瘾性也较吗啡弱。临床主要用于剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。作用持续4～6小时。久用也能成瘾，应控制使用。少数患者能发生恶心、呕吐，大剂量可致中枢兴奋、烦躁不安。

为中枢性镇咳药，强度与可待因相等，但无成瘾性，无镇痛作用。用于干咳。偶有头晕、嗳气。中毒量时才有中枢抑制作用。

为人工合成的非成瘾性中枢镇咳药。选择性抑制咳嗽中枢，强度为可待因的1/3。并有阿托品样作用和局部麻醉作用，能松弛支气管平滑肌和抑制呼吸道感受器。适用于上呼吸道感染引起的急性咳嗽。偶有轻度头痛、头昏、口干、便秘等。有阿托品样作用，青光眼患者禁用。

为非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽中枢，也能抑制肺及胸膜牵张感受器引起的肺-迷走神经反射，且有平滑肌解痉作用。是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药，其镇咳作用比可待因强。口服后1～-20分生效，镇咳作用维持4～7小时，可用于各种原因引起的刺激性干咳。有轻度口干、头晕、胃部烧灼感和皮疹等不良反应。

为丁卡因的衍生物。有较强的局部麻醉作用，抑制肺牵张感受器及感觉神经末梢。止咳剂量不抑制呼吸，反能增加肺每分钟通气量。用药后20分钟左右出现作用，维持3～4小时。对干咳、阵咳效果良好，也可用于支气管镜等检查前预防咳嗽。有轻度嗜睡、头晕、鼻塞等不良反应，偶见过敏性皮炎。服用时勿将药丸咬碎，以免引起口腔麻木。

能使痰液易于排出的药物称祛痰药。气道上的痰液刺激气管粘膜而引起咳嗽。粘痰积于小气道内可使气道狭窄而致喘息。因此，祛痰药还能起到镇咳、平喘作用。

口服对胃粘膜产生局部刺激作用，反射性地引起呼吸道的分泌，使痰液变稀，易于咳出。本品很少单独应用，常与其他药物配伍制成复方。应用于急、慢性呼吸道炎症而痰多不易咳出的患者。氯化铵吸收可使体液及尿呈酸性，可用于酸化尿液及某些碱血症。溃疡病与肝、肾功能不良者慎用。

性质不稳定，能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂，变成小分子的肽链，从而降低痰的粘滞性，易于咳出。雾化吸入用于治疗粘稠痰阻塞气道，咳嗽困难者。紧急时气管内滴入，可迅速使痰变稀，便于吸引排痰。有特殊臭味，可引起恶心、呕吐。对呼吸道有刺激性，可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素可以避免。支气管哮喘患者慎用。滴入气管可产生大量分泌液，故应及时吸引排痰。雾化吸入不宜与铁、铜 、橡胶和氧化剂接触，应以玻璃或塑料制品作喷雾器。也不宜与青霉素、头孢菌素、四环素混合，以免降低抗生素活性。

可裂解粘痰中的粘多糖，并抑制其合成，使痰液变稀。也有镇咳作用。适用于慢性支气管炎，哮喘及支气管扩张症痰液粘稠不易咳出患者。少数患者可感胃部不适、偶见转氨酶升高。消化性溃疡、肝功不良者慎用。

制剂及用法

硫酸沙丁胺醇（salbutamol sulfate）片剂，2～4mg/次，3次/日。长效喘乐宁片（缓释）：8mg/次，早、晚各1次。喘特宁片（控释）：8mg /次，早、晚各1次。气雾剂（0.2％）,1～2揿/次，1次/4小时。

硫酸特布他林（terbutaline sulfate）片剂，2.5mg/次，2～3次/日。注射剂，0.25mg /次，皮下注射，15～30分无效，可重复注射1次。

盐酸克仑特罗（clenbuterol hydrochloride）片剂，20～40μg/次，3次/日。气雾剂，10～20μg/次吸入，3～4次/日。

氨茶碱（amminophylline）片剂，0.1～0.2g/次，3次/日。氨茶碱控释片，300mg/12小时或400mg/24小时。注射剂，0.25～0.5g，以25％～50％葡萄糖溶液稀释后缓慢静脉推注。

胆茶碱（choline theophylline）片剂，0.2g/次，3次/日。

溴化异丙基阿托品（ipratropium bromide）气雾剂，40～80μg/次，3～6次/日。

色甘酸钠（sodium cromoglycate）粉雾剂，吸入20mg/次，4次/日。气雾剂，吸入2～4mg/次，4次/日。软膏（5％～10％），滴眼剂（2％）外用。

二丙酸倍氯米松（beclomethasone dipropionate）气雾剂，1～3揿/次，2～3次/日。

磷酸可待因（codeine phosphate）片剂，15～30mg/次，3次/日。注射剂，15～30mg/次，皮下注射。

氢溴酸右美沙芬（dextromethorphan hydrobromide）片剂，15～30mg/次，3～4次/日。

枸橼酸喷托维林（pentoxyverine citrate）片剂，25mg/次，3次/日。复方咳必清糖浆每100ml内含喷托维林0.2g，氯化铵3.0g。10ml/次，3～4次/日。

苯丙哌林（benproperine）糖衣片，20mg/次，3次/日。

苯佐那酯（benzonatate）糖衣片，25～50mg/次，3次/日。

氯化铵（ammonium chloride）片剂，0.3～0.6g/次，用水稀释或配成合剂，3次/日。

喷雾用乙酰半胱氨酸（acetylcysteinum pro nebula）每瓶0.5g，1g。喷雾，以10％溶液喷雾吸入，1～3ml/次，2～3次/日。

盐酸溴已新（bromhexine hydrochloride）片剂，8mg/次，3次/日。喷雾剂，2mg/次，3次/日。