第一节 抗消化性溃疡药

第二节 助消化药

第三节 止吐药

第四节 泻药

第五节 止泻药

第六节 利胆药

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消化系统包括抗消化性溃疡药、助消化药、止吐药、泻药、止泻药和胆药等。

消化性溃疡（peptic ulcer）的发病与粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调有关。损伤因素（胃酸、胃蛋白酶和幽门螺旋菌）增强或保护因素（粘液/HCO3-屏障和粘膜修复）减弱，均可引起消化性溃疡。当今的治疗主要着眼于减少胃酸和增强胃粘膜的保护作用。

抗酸药（antacids）是一类弱碱性物质。口服后能降低胃内容物酸度，从而解除胃酸对胃、十二指肠粘膜的侵蚀和对溃疡面的刺激，并降低胃蛋白酶活性，发挥缓解疼痛和促进愈合的作用。餐后服药可延长药物作用时间。合理用药应在餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次。理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜及溃疡面有保护收敛作用。单一药物很难达到这些要求，故常用复方制剂。

抗酸作用较强、较快。镁离子有导泻作用，少量吸收经肾排出，如肾功能不良可引起血镁过高。

抗酸作用较弱而慢，但持久。在胃内生成胶状二氧化硅对溃疡面有保护作用。

抗酸作用较强，缓慢。作用后产生氧化铝有收敛、止血和引起便秘作用。还可影响磷酸盐、四环素、地高辛、异烟肼、强的松等的吸收。

抗酸作用较强、快而持久。可产生CO₂气体。进入小肠的Ca²⁺可促进胃泌素分泌，引起反跳性胃酸分泌增多。

又称小苏打。作用强、快而短暂。可产生CO₂气体。未被中和的碳酸氢钠几乎全部吸收，能引起碱血症。

H₂受体阻断药西米替丁等详见第二十九章。

M胆碱受体阻断药如阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，已很少单独应用。而哌仑西平（pirenzepine）对引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而对唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西米替丁相仿，而不良反应轻微。

壁细胞通过受体（M₁、H₂受体、胃泌素受体）、第二信使和H⁺，K⁺-ATP酶三个环节来分泌胃酸。H⁺，K⁺-ATP酶（H⁺泵）位于壁细胞的管状囊泡和分泌管上。它能将H⁺从壁细胞内转运到胃腔中，将K⁺从胃腔中转运到壁细胞内，进行H⁺-K⁺交换。抑制H⁺，K⁺-ATP酶，就能抑制胃酸形成的最后环节，发挥治疗作用。

又名洛赛克（losec），由一个砜根联接苯咪唑环和吡啶环所成。1982年试用于临床治疗消化性溃疡收到明显效果。

【药理作用】奥美拉唑口服后，可浓集于壁细胞分泌小管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍生物。它的硫原子与H⁺，K⁺-ATP酶上的巯基结合，形成酶-抑制剂复合物，从而抑制H+泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量。给狗口服2μmol/kg，连续用药一周，胃酸分泌抑制82％。十二指肠溃疡患者每日口服10mg，30mg，连续服药一周。24小时胃内H+活性抑制率分别为37％和97％。本品缓解疼痛迅速，服药1～3天即效。经4～6周，胃镜观察溃疡愈合率达97％。其他药物无效者用药4周，愈合率也高达90％左右。还使贲门、胃体、胃窦处粘膜血流量增加。也使幽门螺旋菌数量下降，约有83％～88％患者的幽门螺旋菌转阴。

胃酸分泌的抑制，可使胃窦G细胞分泌胃泌素增加。用药4～6周，血浆中胃泌素增加2～4倍。由于其促进胃酸分泌作用已被阻断，可发挥胃酸分泌以外的其他作用，如促进血流量的作用，对溃疡愈合有利。

【体内过程】本品口服生物利用度为35％。重复给药，可能因胃内pH降低，使生物利用度增为60％。1～3小时达血浓高峰。其活性代谢产物不易透过壁细胞膜，增高了药物选择性和特异性。t_1/2为0.5～1小时，但因抑制H+泵为非可逆性，故作用持久。80％代谢产物由尿排出，其余随粪排出。

【临床应用】对其他药，包括H2受体阻断药无效的消化性溃疡患者，能收到较好效果。对反流性食道炎，有效率达75％～85％，优于雷尼替丁。卓-艾（Zollinger-Ellison）综合征给药第一天胃酸度降低，症状改善。

【不良反应】不良反应率为1.1％～2.8％。主要有头痛、头昏、口干、恶心、腹胀、失眠。偶有皮疹、外周神经炎、男性乳房女性化等。长期持续抑制胃酸分泌，可致胃内细菌过度滋长，亚硝酸类物质升高，是否会引起胃嗜铬细胞增生与胃类癌形成，尚无定论。

由于化学结构与胃泌素相似，可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促进愈合作用。可用于胃溃疡，十二指肠溃疡和胃炎。也可用于急性上消化道出血。

胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜。实验证明它们能预防化学刺激引起的胃粘膜出血、糜烂与坏死，发挥细胞或粘膜保护作用。临床应用比较稳定的作用较强的衍生物。

性质稳定，口服吸收良好，t_1/2为1.6～1.8小时。口服后能抑制基础胃酸和组胺、胃泌素、食物刺激所致的胃酸分泌，胃蛋白酶分泌也减少。给动物应用小于抑制胃酸分泌的剂量，也能预防乙酰水杨酸等引起胃出血、溃疡或坏死，表明有强大的细胞保护作用。治疗十二指肠溃疡4周和8周的愈合率分别为61％和71％。临床应用于胃、十二指肠溃疡及急性胃炎引起消化道出血。其主要不良反应为稀便或腹泻。因能引起子宫收缩，孕妇禁用。

可使基础胃酸下降71％，也可明显抑制组胺、胃泌素和假餐所引起的胃酸分泌。也有细胞保护作用。用于胃溃疡，6周和8周愈合率分别为80％和86％。口服后t_1/2α和t_1/2β为1.75和34.3小时。主要从尿排出。用途及不良反应同米索前列醇。

是蔗糖硫酸酯的碱式铝盐，在pH<4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡基底，抵御胃酸和消化酶的侵蚀；能减少胃酸和胆汁酸对胃粘膜的损伤；能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌，从而发挥细胞保护效应。治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、返流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。不良反应较轻，约有2％患者可有便秘。小于1％病人发生口干。偶有恶心、胃部不适、腹泻、皮疹、瘙痒及头晕。

（胶体碱式枸橼酸铋又名三钾二枸橼酸铋，tripotassium dicitrate bismuthate），溶于水形成胶体溶液。本品不抑制胃酸，在胃液pH条件下能形成氧化铋胶体沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护膜而抵御胃酸、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。还能促进粘液分泌。用于胃、十二指肠溃疡、疗效与H2受体阻断剂相似，但复发率较低。牛奶、抗酸药可干扰其作用。服药期间可使舌、粪染黑。偶见恶心等消化道症状。肾功不良者禁用，以免引起血铋过高。

幽门螺旋菌是慢性胃窦炎的主要病因，它能产生有害物质，分解粘液，引起组织炎症。虽然它与消化性溃疡发病的关系有待阐明，但已知消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。因此，根治幽门螺旋菌具有重要意义。幽门螺旋菌在体外对多种抗菌药非常敏感，但体内单用一种药物，几全无效。临床常以甲硝唑、四环素、氨苄青霉素、羟氨苄青霉素等的2～3药作联合应用。

助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。

为10％的盐酸溶液，服后使胃内酸度增加，胃蛋白酶活性增强。适用于慢性胃炎、胃癌、发酵性消化不良等。服后可消除胃部不适、腹胀、嗳气等症状。

得自牛、猪、羊等胃粘膜。常与稀盐酸同服用于胃蛋白酶缺乏症。

得自牛、猪、羊等动物的胰腺。含胰蛋白酶、胰淀粉酶及胰脂肪酶。在酸性溶液中易被破坏，一般制成肠衣片吞服。

为干燥活乳酸杆菌制剂，能分解糖类产生乳酸，使肠内酸性增高，从而抑制肠内腐败菌的繁殖，减少发酵和产气。常用于消化不良，腹胀及小儿消化不良性腹泻。不宜与抗菌药或吸附剂同时服用，以免抗菌而降低疗效。

延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。已知CTZ含有丰富的多巴胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能、组胺能神经纤维与呕吐中枢相联。5-羟色胺的5-HT3亚型受体通过外周、中枢部位如孤束核也与呕吐有关。M胆碱受体阻断药东莨菪碱、组胺H1受体阻断药苯海拉明等抗晕动病呕吐已在有关章节中叙述。本节主要介绍某些多巴胺受体阻断药和5-HT3受体阻断药的止吐作用。

对多巴胺D2受体有阻断作用，阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体，可引起从食道至近段小肠平滑肌运动，加速胃的正向排空（多巴胺使胃体平滑肌松弛，幽门肌收缩）和加速肠内容物从十二指肠向回盲部推进，发挥胃肠促动药（prokinetics）作用。口服生物利用度为75％，易通过血脑屏障和胎盘屏障。t_1/2为4～6小时。常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症。大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应，如肌震颤、震颤麻痹（又名帕金森病），坐立不安等。也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。对胎儿影响尚待深入观察，孕妇慎用。

又名马丁林（motilium）阻断多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，加强胃肠蠕动，促进胃的排空与协调胃肠运动，防止食物返流，发挥胃肠促动药的作用。生物利用度较低，t_1/2为7小时，主要经肝代谢。对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。不良反应较轻，遇有轻度腹部痉挛，注射给药引起过敏。

胃肠促动药还有西沙必利（cisapride），它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。t_1/2为10小时。用于治疗胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等有良好效果，每日3次，每次10mg。

能选择性阻断中枢及迷走神经传入纤维5-HT3受体，产生强大止吐作用。对抗肿瘤药顺铂、环磷酰胺、阿霉素等引起呕吐的止吐作用迅速强大。对顺铂引起的呕吐，完全或满意控制者达60％～73％，环磷酰胺引起呕吐控制率达92％，明显优于甲氧氯普胺。但对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。生物利用度为60％。t_1/2为3～4小时，代谢产物大多经肾排泄。临床用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。不良反应较轻，可有头痛、疲劳或便秘、腹泻。

同类新药格雷西隆（granisetron）、托比西隆（tropisetron）作用更强，目前正在临床试用中。

泻药（laxatives, catharitics）是能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于功能性便秘。分为容积性、刺激性和润滑性泻药三类。

为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质。

也称盐类泻药。在肠道难以吸收，大量口服形成高渗压而阻止肠内水分的吸收，扩张肠道，刺激肠壁，促进肠道蠕动。此外镁盐还能引起十二指肠分泌缩胆囊素（cholecystokinin），此激素能刺激肠液分泌和蠕动。一般空腹应用，并大量饮水，1～3小时即发生下泻作用，排出液体性粪便。导泻作用剧烈，故临床主要用于排除肠内毒物及某些驱肠虫药服后连虫带药一起排出。

口服高浓度硫酸镁或用导管直接注入十二指肠，因反射性引起总胆管括约肌松弛，胆囊收缩，发生利胆作用。可用于阻塞性黄疸、慢性肿囊炎。

硫酸镁、硫酸钠下泻作用较剧，可引起反射性盆腔充血和失水。月经期、妊娠妇女及老人慎用。

为半乳糖和果糖的双糖。它在小肠内不被消化吸收，故能导泻。未被吸收部分进入结肠后被细菌代谢成乳酸等，进一步提高肠内渗透压，发生轻泻作用。

乳果糖还能降低结肠内容物的pH值，降低肠内氨的形成；H+又可与已生成的氨形成铵离子（NH4+）而不被吸收，从而降低血氨。可用于慢性门脉高压及肝性脑病。应注意因腹泻而造成水、电解质丢失，可使肝性脑病恶化。

食物纤维素包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纤维素衍生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素等不被肠道吸收，增加肠内容积并保持粪便湿软，有良好通便作用。可防治功能性便秘。

口服后在肠道内与碱性肠液相遇形成可溶性钠盐，能促进结肠蠕动。服药后6～8小时排出软便，作用温和，适用于慢性便秘。口服酚酞约有15％被吸收。从尿排出，如尿液为碱性则呈红色。部分由胆汁排泄，并有肝肠循环而延长其作用时间，故一次服药作用可维持3～4天。遇有过敏性反应，发生肠炎、皮炎及出血倾向等。同类药物吡沙可啶（bisacodyl，双醋苯啶）用于便秘或X线，内窥镜检查或术前排空肠内容。

大黄、番泻叶和芦荟等植物，含有蒽醌甙类，口服后被大肠内细菌分解为蒽醌，能增加结肠推进性蠕动。用药后6～8小时排便，常用于急、慢性便秘。

滑润性泻药是通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。

为矿物油，不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出。

以50％浓度的液体注入肛门，由于高渗压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，数分内引起排便。适用于儿童及老人。

泻药应用注意事项

1.治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节饮食、养成定时排便习惯着手。多吃蔬菜、水果等常能收到良好效果。

2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便秘，以接触性泻药较常用。老人、动脉瘤、肛门手术等，以润滑性泻药较好。

3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的泻药。

腹泻是多种疾病的症状，治疗时应采取对因疗法。例如肠道细菌感染引起的腹泻，应当首先用抗菌药物。但剧烈而持久的腹泻，可引起脱水和电解质紊乱，可在对因治疗的同时，适当给予止泻药。常用的药物如下：

多用于较严重的非细菌感染性腹泻（参见第十八章）。

为人工合成品，是哌替啶同类物，对肠道运动的影响类似阿片类，可用于急性功能性腹泻。不良反应轻而少见。大剂量长期服用可产生成瘾性，一般则少见。

结构类似地芬诺酯，除直接抑制肠道蠕动外，还可减少肠壁神经末梢释放乙酰胆碱。作用强而迅速。用于急、慢性腹泻。不良反应轻微。

口服鞣酸蛋白（tannalbin）在肠中释出鞣酸能与肠粘膜表面的蛋白质形成沉淀，附着在肠粘膜上，减轻刺激，降低炎性渗出物，起收敛止泻作用。次碳酸铋（bismuth subcarbonate）也有相同作用。药用炭（medicinal activated charcoal）是不溶性粉末，因其颗粒很小，总面积很大，能吸附大量气体、毒物，起保护、止泻和阻止毒物吸收的作用。

利胆药为促进胆汁分泌或促进胆囊排空的药物。

可增加胆汁的分泌，使胆汁变稀。对脂肪的消化吸收也有促进作用。临床用于胆囊及胆道功能失调，胆汁淤滞，阻止胆道止行性感染，也可用于排除胆结石。对胆道完全梗阻及严重肝肾功能减退者禁用。

可减少普通胆酸和胆固醇吸收，抑制胆固醇合成与分泌，从而降低胆汁中胆固醇含量，不仅可阻止胆石形成，长期应用还可促胆石溶解。对胆色素结石、混合性结石无效。对胆囊炎、胆道炎也有治疗作用。

制剂及用法

镁乳（milk of magnesia）8％氢氧化镁混悬液。口服，5ml/次，7次/日。

三硅酸镁（magnesium trisilicate）为氧化镁及二氧化硅的复合物。口服，0.3～0.9g/次，7次/日。

氢氧化铝凝胶（aluminum hydroxide gel）为白色混悬液。含4％氢氧化铝。口服，4～8ml/次，7次/日。

碳酸钙（calcium carbonate）口服，0.5～2.0g/次，7次/日。

碳酸氢钠（sodium bicarbonate）口服，0.3～1.0g/次，7次/日。纠正酸中毒：轻者可口服，较重者可用4％～5％碳酸氢钠静脉滴注，0.25g/kg。

哌仑西平（pirenzepine）片剂，50mg/次，2次/日。早、晚饭前1.5小时服，疗程4～6周。严重者，可50mg/次，3次/日。

奥美拉唑（omeprazole）片剂，20mg/次，1次/日，疗程2～4周。治疗反流性食道炎，20～60mg/次，1次/日。卓-艾氏综合征，60mg/次，1次/日。

丙谷胺（proglumide）片剂，0.4g/次，3次/日，4～6周一疗程。注射剂，静脉注射，0.4g/次，6小时一次，用于急性胃粘膜病变及急性上消化道出血。

米索前列腺（misoprostol）片剂，口服，200μg/次，1次/日。

恩前列醇（enprostil）片剂，35～70μg/次，2次/日。

硫糖铝（sucralfate）片剂，1g/次，2次/日。

胶体碱式枸橼酸铋（colloidal bismuth subcitrate；德诺，denol）片剂，120mg/次，4次/日，餐前，睡前各一次，4～8周一疗程。

稀盐酸（dilute hydrochloric acid） 0.5～2ml/次，用水稀释饭前服。

胃蛋白酶（pepsin）粉剂，0.2～0.6g/次，3次/日，饭前或饭时服。合剂，每10ml含胃蛋白酶0.2～0.3g，稀盐酸0.1ml，10ml/次，3次/日，饭前服。

胰酶（pancreatin）片剂，0.3～0.5g/次，3次/日，饭前服。

乳酶生（biofermin）片剂，0.3～0.9g/次，3次/日。

甲氧氯普胺（metoclopramide）片剂，5～10mg/次，3次/日，饭前0.5小时服；注射剂10～20mg/次，每日不超过0.5mg/kg，肌注。

多潘立酮（domperidone）片剂，10mg/次，饭前15～30分钟服。注射剂，8～10mg/次，注射或静脉滴注，3次/日。

奥丹西隆（ondansetron)片剂，8mg/次，每8小时一次；注射剂，0.15mg/kg，于化疗前30分静脉注射，后每4小时一次，共2次，再改口服给药。

硫酸镁（magnesium sulfate）粉剂，5～20g/次，同时应用大量温水。利胆时，2～5g/次，3次/日，饭前服。十二指肠引流，33％溶液30～50ml，导入十二指肠。

硫酸钠（sodium sulfate）5～20g/次，多饮水。

乳果糖（lactulose）糖浆剂（60％），30～40ml/次，2～3次/日。

酚酞（phenolphthalein）片剂，0.05～0.2g/次，睡前服。

甘油（glycerin)栓剂，纳入肛门，成人2.67g/次，儿童1.33g/次。

开塞露（10ml, 20ml）为50％甘油，或含适量的山梨醇制剂，10ml一支，供小儿用；20ml一支，供成人用。每次用一支，注入直肠内。

复方地芬诺酯（lomitil）片剂，每片含盐酸苯乙哌啶2.5mg ，硫酸阿托品0.025mg），口服，1～2片/次，3次/日。

洛哌丁胺（loperamide）胶囊，2mg/次，3次/日，首剂加倍。

鞣酸蛋白（tannalbin）片剂，1～2g/次，3次/日。

次碳酸铋（bimuth subcarbonate）片剂，0.3～1.0g/次，3次/日。

药用炭（medicinal activated charcoal）片剂，1g/次，3次/日。粉剂，1～3g/次，3次/日。

去氢胆酸（dehydrocholic acid（片剂，0.25g/次，3次/日。

熊去氧胆酸（ursodeoxycholic acid，UDCA）片剂，150mg/次，3次/日，或300mg/次，2次/日，饭后服用，持续6个月。